Предыдущие исследования выявили несколько факторов, связанных с полной неудачей оплодотворения при ЭКО: первичное бесплодие, длительная продолжительность бесплодия и общее количество полученных ооцитов, а также возраст и дозировка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
Однако некоторые параметры эякулята не были учтены при выявлении связи с TFF и низкой частотой оплодотворения: низкая концентрация сперматозоидов (олигоастено-тератозооспермия) и низкий процент нормальной морфологии сперматозоидов (<4%).
Прогностическая модель, разработанная в данном исследовании, направлена на прогнозирование индивидуальной вероятности полной неудачи оплодотворения при ЭКО.
Данные, используемые для создания модели:
- январь 2018 - январь 2020;
- 1635 пациенток, прошедших ЭКО впервые;
- 218 циклов с TFF;
- 1417 циклов с нормальным оплодотворенем (2 pn);
- использование многомерного логистического регрессионного анализа;
- оценка производительности модели с помощью калибровки (тест Хосмера-Лемешоу) и дискриминации (площадь под кривой ошибок (AUC).
Клинические параметры пар:
- возраст женщины;
- индекс массы тела женщины (ИМТ);
- продолжительность бесплодия;
- количество полученных ооцитов;
- протокол стимуляции;
- тип бесплодия;
- диагноз бесплодия;
- возраст мужчины;
- концентрация сперматозоидов;
- общая подвижность сперматозоидов;
- процент нормальной морфологии сперматозоидов;
- подвижность сперматозоидов;
- концентрация сперматозоидов.
Подготовка спермы.
Исходную концентрацию сперматозоидов, общую подвижность сперматозоидов и определение деформированных сперматозоидов оценивали в соответствии с 5-м стандартом ВОЗ.
После двукратного центрифугирования сперму выдерживали с использованием 0,8 мл питательного раствора в течение 30 мин, затем собирали всплывшие сперматозоиды, которые были подвижными и активными.
Стимуляция суперовуляции.
Использовались различные протоколы контролируемой стимуляции яичников, в том числе длинный протокол с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-а), ГнРГ-сверхдлинный, ГнРГ-короткий протоколы и протокол с антагонистами ГнРГ.
Статистический анализ.
Пациенты, выбранные с помощью выборки случайных чисел:
обучающая выборка - 986;
проверочная выборка - 423.
Циклы ЭКО:
в качестве обучающих наборов для разработки модели прогнозирования были выбраны 2 из 3 циклов.
Результаты.
- В модель прогнозирования были включены 13 факторов риска полной неудачи оплодотворения, поэтому площадь под кривой ошибок (АUC) данной модели составила 0,815, что указывает на хорошую точность прогнозирования между фактической и прогнозируемой вероятностями.
- Добавление в модель параметров эякулята значительно повысило точность прогнозирования.
Заключение.
- Модель, созданная в настоящем исследовании, предсказала полную неудачу оплодотворения in vitro, а также выявила её важную взаимосвязь с такими параметрами эякулята, как морфология и концентрация сперматозоидов.
- Данная модель может оказывать помощь врачам вовремя определять оптимальное лечение и необходимость в проведении метода ИКСИ.