Разработка традиционной модели прогнозирования полной неудачи оплодотворения in vitro.

При традиционном экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) полная неудача оплодотворения (TFF - total fertilization failure) встречается у 5–15% пар.

Предыдущие исследования выявили несколько факторов, связанных с полной неудачей оплодотворения при ЭКО: первичное бесплодие, длительная продолжительность бесплодия и общее количество полученных ооцитов, а также возраст и дозировка фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Однако некоторые параметры эякулята не были учтены при выявлении связи с TFF и низкой частотой оплодотворения: низкая концентрация сперматозоидов (олигоастено-тератозооспермия) и низкий процент нормальной морфологии сперматозоидов (<4%).

Прогностическая модель, разработанная в данном исследовании, направлена ​​на прогнозирование индивидуальной вероятности полной неудачи оплодотворения при ЭКО.

Данные, используемые для создания модели:

• январь 2018 - январь 2020;
• 1635 пациенток, прошедших ЭКО впервые;
• 218 циклов с TFF;
• 1417 циклов с нормальным оплодотворенем (2 pn);
• использование многомерного логистического регрессионного анализа;
• оценка производительности модели с помощью калибровки (тест Хосмера-Лемешоу) и дискриминации (площадь под кривой ошибок (AUC).

Клинические параметры пар: 

- возраст женщины;

- индекс массы тела женщины (ИМТ);

- продолжительность бесплодия;

- количество полученных ооцитов;

- протокол стимуляции;

- тип бесплодия;

- диагноз бесплодия;

- возраст мужчины;

- концентрация сперматозоидов;

- общая подвижность сперматозоидов;

- процент нормальной морфологии сперматозоидов;

- подвижность сперматозоидов;

- концентрация сперматозоидов.

Подготовка спермы.

Исходную концентрацию сперматозоидов, общую подвижность сперматозоидов и определение деформированных сперматозоидов оценивали в соответствии с 5-м стандартом ВОЗ.

Эякулят обрабатывали методом swim-up (метод всплывания).

После двукратного центрифугирования сперму выдерживали с использованием 0,8 мл питательного раствора в течение 30 мин, затем собирали всплывшие сперматозоиды, которые были подвижными и активными.

Стимуляция суперовуляции.

Использовались различные протоколы контролируемой стимуляции яичников, в том числе длинный протокол с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-а), ГнРГ-сверхдлинный, ГнРГ-короткий протоколы и протокол с антагонистами ГнРГ.

Статистический анализ.

Пациенты, выбранные с помощью выборки случайных чисел:

обучающая выборка - 986;

проверочная выборка - 423.

Циклы ЭКО:

в качестве обучающих наборов для разработки модели прогнозирования были выбраны 2 из 3 циклов.

Результаты.

• В модель прогнозирования были включены 13 факторов риска полной неудачи оплодотворения, поэтому площадь под кривой ошибок (АUC) данной модели составила 0,815, что указывает на  хорошую точность прогнозирования между фактической и прогнозируемой вероятностями.
• Добавление в модель параметров эякулята значительно повысило точность прогнозирования.

ROC-анализ модели логистической регрессии с параметрами спермы и без них.

Заключение.

• Модель, созданная в настоящем исследовании, предсказала полную неудачу оплодотворения in vitro, а также выявила её важную взаимосвязь с такими параметрами эякулята, как морфология и концентрация сперматозоидов.
• Данная модель может оказывать помощь врачам вовремя определять оптимальное лечение и необходимость в проведении метода ИКСИ.