Эпигенетика как терапевтическая мишень при фибросаркоме
Матриксные металлопротеиназы (ММП) считаются моделирующими и ремоделирующими ткани организма. состоят из различных подтипов.258 В большинстве опухолей экспрессия MMP-1 очень низкая и контролируется эпигенетически деацетилированием гистонов, что является частью механизма, на который также влияет метилирование ДНК.258 Низкая экспрессия MMP-1 обеспечивает неконтролируемый рост и моделирование. раковых клеток для создания идеальная среда для размножения клеток. Было показано, что TSA в сочетании с DAC увеличивает экспрессию MMP-1 после деметилирования хроматина,259 но повышенная экспрессия также увеличивает экспрессию miR-22, снижая секрецию белка MMP-1.260 Таким образом, хотя есть многообещающие результаты, использование TSA и DAC для модуляции эпигенетики MMP-1, необходима дальнейшая работа для улучшениясекреция белка []
MMP-1- Интерстициальная коллагеназа (MMP-1; коллагеназа 1)
Как упоминалось ранее, первое открытие коллагеназы позвоночных было
у Гросса и Лапьера (1). Хотя основной акцент в их статье был сделан на
фермента лягушки, активность была также показана в тканях крысы, свиньи, кур и мыши. Крыса и ферменты мыши, вероятно, в ретроспективе, были MMP-13, тогда как у лягушки ферментом могла быть ММП-1, ММП-18 или их смесь. Фермент лягушки был показано, что молекула коллагена расщепляется на кусок длиной 3/4 от N-конца и длиной 1/4 от C-конца с использованием необычного метода восстановления этих фрагментов в структуры сегментов с длинным интервалом, которые можно было наблюдать в электронном виде.
микроскоп (9). Полная очистка кожи ММП-1 была достигнута в 1970 г. (10).
Как ни странно, до 1971 года не было признано, что коллагеназы представляют собой зимогены. (11), которые могут быть активированы трипсином (12) или ртутьорганическими соединениями (13). Первая полная последовательность, основанная на кДНК, была опубликована в 1986 году (14). коллагеназе 1 находятся в (15–17)
Gross, J. and Lapière, C. M. (1962) Collagenolytic activity in amphibian tissues: a tissue culture assay. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 48, 1014–1022
Woolley, D. E., Roberts, D. R., and Evanson, J. M. (1975) Inhibition of human collagenase activity by a small molecular weight serum protein. Biochem. Biophys. Res. Commun. 66, 747–754.