C257 CLS является третьей моделью и ранее была доступна только в виде четырехдверной купе и в конфигурации с задним колесом или полным приводом (4MATIC). Стиль кузова Shooting Brake был в разработке для C257 CLS, но вскоре был снят с производства из-за плохого и снижающего спроса за рубежом на модель последнего поколения. Ассортимент двигателей состоит из 2,9-литрового прямого дизельного двигателя с шестью турбонаддувом и 3,0-литрового прямого бензинового двигателя с шестью турбонаддувом. Последний оснащает CLS 53 AMG такими функциями как мягкая гибридная система. Panamericana радиаторная решетка, которая отдает дань уважения модель 300 SL. CLS теперь также является пятиместным автомобилем, вместо того, чтобы быть четырехместным, как в предыдущих двух поколениях.