В период правления Антонина он решил восстановить идею Цезаря и реализовать ее в действие, направив свои войска против парфян. Антонин начал собирать союзников, кто готов был вступить в большой поход, так он приказал своему приближённому направится в Египет к Клеопатре, и под предлогом ее неверности к императору, потребовать приличную сумму в знак уважения и поддержки похода против парфян. Клеопатра узнав, что ее обвиняют в подозрительное отношение к Антонину, немного удивилась и попыталась уладить пустые обвинения в ее адрес.
Она собрала небольшую флотилию, судна которых были украшены золотыми изделиями, дорогим интерьером и отправилась прямиком к Антонину. Клеопатра выглядела прекрасно, ее притягивающая энергия мужского пола не обошла стороной и Антонина. Ее красота и ум оказали на него большой эффект, так началась любовь между ними которая продлилась около 10 лет.
В период их близкого общения, они совместно создали союз, который обязывал при любой опасности умереть вместе и отдать жизнь другу за друга. С этого момента Клеопатра стала находить яд, который смог бы ее убить безболезненно, чтоб она не испытывала боли и тревоги в момент смерти. Говорится, что различные яды были испытаны на заключённых и животных, наблюдая за действием того или иного яда, она могла выбрать наиболее подходящий для неё.
В 30 годы до нашей эры Октавиан был в шаге, чтобы захватить Александрию. Последний войска Антонина, были деморализованны и опустошенны. Один из горожан пустил слух, что Клеопатра мертва, узнав об этом Антонин совершил самоубийство. Слух оказался неоправданным, Клеопатра надеялась на мир с Октавианом, переговоры, которые проходили с его соратником не привели ни к чему хорошему. Клеопатра понимала, что ее час пришёл и она готова сложить голову как ее муж, вместе со своими служанками она приняла яд. В предсмертном письме она просила похоронить ее рядом с Антонином.