Тревожные расстройства представляют собой группу психических заболеваний, вызывающих постоянное и непреодолимое чувство тревоги и страха. Чрезмерное беспокойство может заставить человека избегать работы, школы, встреч с членами семьи и социальных ситуаций, связанных с тревогой, которые, в свою очередь, могут усилить ее симптомы.
Тревожные расстройства относятся к числу наиболее часто встречающихся психических расстройств. Обзор литературы O. Remes et al. (2016) по эпидемиологии распространенности тревожных расстройств сообщает о распространении во всем мире от 3,8% до 25% .
Тревожные расстройства обычно начинаются до или в раннем взрослом возрасте.
На риск тревожных расстройств влияют генетические факторы, факторы окружающей среды и их эпигенетические связи. Эти расстройства часто коморбидны друг с другом и с другими психическими расстройствами, особенно с депрессией, а также с соматическими расстройствами.
Биомаркеры расстройств тревожного спектра
Наиболее ценными и перспективными маркерами расстройств тревожного спектра сегодня считаются маркеры крови и слюны, например, в случае последней кортизол, лизоцим, α-амилаза (sAA).
В крови, в свою очередь, можно выделить серотонин, мозговой сывороточный нейротрофический фактор (BDNF), кортизол и microRNA.
Структурные изменения в миндалевидном теле и гиппокампе - маркеры нейровизуализации, в то время как в спинномозговой жидкости потенциальные маркеры включают окситоцин и 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-HIAA).
Наблюдались отрицательные корреляции между тревогой и уровнями липопротеинов высокой плотности, в то время как более высокие уровни триглицеридов наблюдались у пациентов с депрессией и коморбидной тревогой по сравнению с депрессивными пациентами без тревоги (Wang G., et.al., 2016).
Кроме того, сывороточные триглицериды, холестерин липопротеинов очень низкой плотности и свободный холестерин выше у пациентов с тревожными расстройствами по сравнению со здоровыми людьми, тогда как для этерифицированного холестерина наблюдалось обратное.
Гипотеза о связи тревоги с системным воспалением подтверждает связь маркера воспаления С-реактивного белка (СRP) с повышенным риском суицида у пациентов с тревожными расстройствами. Однако сообщалось и о противоречивых результатах связи между воспалением и тревожными расстройствами. Например, у пожилых людей ряд маркеров системного воспаления (например, CRP, интерлейкины, сывороточный амилоид А, фактор некроза опухоли альфа) не были связаны с симптомами тревоги (Baune B., et.al., 2012). В другом исследовании с практически здоровыми женщинами содержание высокочувствительного СRP и фибриногена отрицательно ассоциировалось с тревожностью, тогда как у мужчин такой связи не наблюдалось (Toker S., et.al., 2005).
Биомаркеры расстройств тревожного спектра
СRP , фибриноген, липопротеины низкой плотности, триглицериды, холестерин ( в крови), альфа – амилаза, лизоцим (в слюне) > ; < DEHA
Кортизол (в слюне ) >
5-HT, BDNF >
Поскольку многие исследования подчеркивают связь между стрессом и тревожными расстройствами, кортизон в слюне был предложен не только как биомаркер стресса, но и как маркер состояния тревоги (Bae Y., et.al., 2019). Альфа-амилаза в слюне- показатель активности симпатической нервной системы .
Общий анализ крови при расстройствах тревожного спектра.
Эритроциты
RDW-CV выше в группе подростков и детей с расстройствами тревожного спектра (AD-NOS ) по сравнению с генерализованным тревожным расстройством (GAD).
Лейкоциты
Нейтрофилы
Значения WBC и нейтрофилов значительно выше у детей и подростков с тревожным расстройством.
Склонность к тревоги связана с более низким уровнем дегидроэпиандростерона (DEHA) и более высокой экспрессией лейкоцитарного глюкокортикоидного рецептораейтроф (GR) нилов. DEHA также отрицательно коррелировал с чувствительностью к тревоге (Viljoen M., et.al., 2020). Кроме того, тревога обычно связана с повышением уровней экспрессии кортикотропин – релизинг гормона (CRH) и/или нейтрофилией и усиленным подавлениемдексаметозона (Dex) (обозначая усиленную отрицательную центральную обратную связь). DHEA и IL-10, экспрессия лейкоцитарного глюкокортикоидного рецептора (GR) постоянно повышалась при AP.
Общий анализ крови при расстройствах тревожного спектра
RDW-CV >
WBC, N > ; < L (?)
MPV, PDW >
NLR, PLR, MLR >
Лимфоциты
В-лимфоциты могут вырабатывать антитела против определенных патогенов и формировать гуморальный иммунный ответ на внеклеточные патогены. Этот ответ может включать или не включать эффекторные CD4 + Т-хелперные клетки, также являющиеся компонентом человеческого орального иммунитета, в зависимости от антигена. Эффекторные CD8 + Т-лимфоциты ответственны за адаптивный клеточный иммунный ответ, нацеленный на внутриклеточные патогены. CD4 +, и CD8 + Т-лимфоциты также могут существовать в виде Т-регуляторных клеток (Treg), которые участвуют в иммунной толерантности к аутоантигенам. Помимо CD4 + и CD8 + Т-лимфоцитов, которые содержат α- и β-субъединицы Т-клеточного рецептора (TCR), существуют также γδ-Т-лимфоциты.
Клинические исследования подтверждают связь между адаптивной иммунной системой, в частности Т-лимфоцитами, и тревожными расстройствами.
Ключевым показателем того, что иммунная функция может влиять на психическую сферу , было наблюдение за симптомами , как бы окружающими расстройства тревожного спектра, которые обычно включают в себя усталость и слабость, потерю аппетита, сонливость или бессонницу. Аналогичные симптомы постоянно наблюдается во время инфекции независимо от ее возбудителя
Введение провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-α, приводит к поведению, сходному с поведением во время инфекционного заболевания и депрессии, а именно, появлению грусти, пессимизма, суицидальных мыслей, анорексии, потери концентрации внимания и нарушения сна.
В исследованиях на животных периферическая инъекция такого цитокина, как IL -1ß активирует ось гипоталамуса надпочечников (HPA) и приводит к поведению, связанному с болезнью , так и к активации нейронов в центральной нервной систем (CNS). Аналогичные результаты, хотя и с более длительным индукционным периодом, были обнаружены при использовании грамотрицательного бактериального эндотоксина липополисахарида (LPS).
Важно отметить, что врожденный иммунный тест с периферическим IL-1 или LPS приводит к центральному иммунному ответу, который на периферии также имитирует иммунный ответ. Очевидно, что и периферический иммунный ответ, как врожденный, так и приобретенный , оказывает глубокое влияние на мозг и , следовательно , поведение.
Дальнейшая поддержка связи между адаптивной иммунной системой и тревожным поведением свидетельствует об изменениях иммунной системы под действием анксиолитических препаратов. Некоторые бензодиазепины - один из наиболее успешных классов анксиолитических препаратов, препятствуют пролиферации Т-лимфоцитов в ответ на митоген, в то время как другие повышают клеточный иммунитет. Спустя десятилетие после первого открытия того факта , что бензодиазепины обладают иммунодепрессивным действием, исследование лечения алпразоламом - антагонистом бензодиазепиновых рецепторов, обнаружило повышенную активность натуральных клеток-киллеров и увеличение пролиферации лимфоцитов у мышей, получавших низкие дозы этого препарата
Двенадцать недель лечения ингибитором обратного захвата серотонина (SSRI) и норадреналина полностью подавляли пролиферативную способность Т-лимфоцитов к митогену фитогемагглютинина у пациента, у которого до лечения был типичный иммунитет, показывая, что этот антидепрессант сильно модулирует функционирование Т-клеток.
Уровень TNF-α, который также повышен у некоторых пациентов с депрессией до лечения, нормализуется после лечения амитриптилином и лоразепамом как у пациентов, которые реагируют на лечение, так и у которых нет клинической реакции на лечение. Эти результаты исследований поразительны, поскольку одно из них показало, что пациенты с депрессией, которые входят в ремиссию, как правило, имеют более низкие уровни IL-6 перед лечением, и существует сильная отрицательная корреляция между предварительным лечением IL-6 и показателями клинического улучшения с использованием оценок HAMD и MADRS.
При генерализованным и паническом расстройстве было зафиксировано более низкое соотношение CD4 + / CD8 + T-клеток, что было обусловлено абсолютным увеличением количества CD8 + T-клеток , однако, при паническом расстройстве было отмечено снижение CD8 + Т-клеток, несмотря на увеличение соотношения CD4 + / CD8 + Т-клеток.
Анализ с помощью проточной цитометрии также использовался в исследованиях посттравматического стрессового расстройства (PTSD). Одно из таких исследований показало, что при PTSD, общее количество лимфоцитов значительно уменьшилось, что отражало меньшее абсолютное количество CD4 + и CD8 + Т-клеток. В отдельном исследовании женщины с симптомами PTSD имели исходный профиль Т-клеток, который включал увеличение CD4 + Т-клеток, но снижение CD8 + Т-клеток.
Другой подход к изучению лимфоцитов крови заключается в изучении функции лимфоцитов путем сбора клеток и их культивирования ex vivo; этот подход обеспечивает измерение результатов, включая пролиферацию клеток и выработку цитокинов после стимуляции митогеном. Используя этот подход, исследователи показали, что у пациентов с тревожными расстройствами, включая генерализованное тревожное расстройство и паническое расстройство, была снижена пролиферация Т-клеток, и было показано снижение продукции интерлейкина-2 (IL-2) после стимуляции митогеном фито-гемагглютинином ( RNA).
Т-клетки тесно связаны с серотонинергической системой. Известно, что Т-клетки экспрессируют транспортер серотонина (5-HTT), а также рецепторы серотонина 5-HT 2A и 5-HT 2C и различные сплайс-варианты этих рецепторов у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством и биполярным расстройством, что позволяет предположить, что серотонинергическая дисрегуляция в Т-клетках может быть связана с тревожным поведением и расстройствами этого спектра .
Фактически, SSRI настолько эффективны как иммунодепрессанты, что показали некоторый успех в лечении болезни «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших трансплантацию органов.
С- реактивный белок наиболее высок у мужчин, принимавших SSRIN, три- или тетрациклические антидепрессанты, в то время как уровни IL-6 были самыми низкими у тех, кто принимал SSRI.
Флуоксетин увеличивает процент 5-HTT-позитивных Т-клеток и продукцию IL-2. Этот препарат также увеличивает процент CD8 + Т-клеток, одновременно снижая процент CD4 + клеток, тем самым изменяя профиль лимфоцитов
Тромбоциты
Среди тех людей, которые ухаживает за больными с хроническим стрессом, повышенный уровень депрессивных симптомов и тревожности связан с большей реактивностью тромбоцитов и их длительной активацией (Aschbacher K., et.al., 2008).
Выявлен более высокий MPV у пациентов с паническим расстройством (Asouglu M., et.al., 2016), депрессивным расстройством и тревожным расстройством (Bondade S., et.al., 2018).
Повышение MPV тесно связано с тревожными и депрессивными расстройствами при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца (Huczek Z., et.al., 2005). MPV может быть полезным биомаркером депрессии и тревоги у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (Fabian B., et.al., 2022). Повышенные значения MPV связывают с эмоциональным стрессом, повышенной симпатической активностью у пациентов с депрессией и у пациентов с генерализованным тревожным расстройством (Almis B., et.al., 2018).
В исследовании B. Almis et.al. (2018) предложенное пороговое значение для MPV составило 7,45 fL, в то время как его чувствительность и специфичность для диагностики генерализованного тревожного расстройства составляли 65% и 56,7% соответственно.
Увеличение PDW обнаружено при паническом расстройстве (Ransing R., 2017).
Комбинированные показатели
Значения NLR, MLR и PLR выше при тревожных расстройствах, возникающих в детском и подростковом возрасте.