Расстройства аффективного спектра, возможно, как никакие другие заболевания психической сферы, во многом определяются генетическими факторами, особенно это положение относится к биполярному аффективному расстройству.
Риск развития аффективных расстройств достаточно велик, если они касаются первой степени родства и имеют место у одного из пробандов. Биполярное аффективное расстройство, несомненно, имеет генетическое отношение к униполярным болезням, однако, причина этого факта остается до конца неизвестной. Результаты исследований показывают, что риск возникновения у пробандов биполярного аффективного расстройства приближается к 20%, а монополярного — к 7% (McGuffin, 1984).
Winokur (1982) выделил три типа униполярных болезней на основании определенных паттернов семьи:
- чисто «семейные депрессии» (FPDD) с «семейной истории депрессий»;
- расстройства депрессивного спектра (DSD) с семейной историей алкоголизма или антисоциальными расстройствами личности;
- «спорадические депрессивные расстройства» с «негативной семейной историей».
Касаясь генетического спектра для биполярного аффективного расстройства, можно сказать о повышенной частоте возникновения у пробандов как данного заболевания, так и шизоаффективного расстройства и циклотимии, проявляющей себя в структуре расстройств личности.
Исследования близнецов показали сравнительно большое соответствие (уровень конкордантности) для 69% монозиготных пар и 13% — дизиготных, в других работах по исследованию пробандов приводились еще более высокие цифры такого соответствия (уровень конкордантности) для монозиготных близнецов — 43% монополярные расстройства и 74% — биполярные, для дизиготных пар 19% и 17% соответственно.
Гипотеза о связи половой хромосомы с наследованием аффективных расстройств, вероятно, неверна, хотя она получила некоторую поддержку данными об общности дефицита глюкоза — 6- фосфат-дегидрогеназы и нарушениями цветового зрения («цветовая слепота»). Ранние исследования, посвященные генетическим аспектам расстройств аффективного спектра, идентифицировали отклонения в коротком плече 11 хромосомы. Ген тирозин гидролазы локализуется именно в этом участке данной хромосомы, однако, в дальнейшем взаимосвязь между тирозин-гидролазой и биполярным аффективным расстройством была опровергнута.
Небольшая ассоциация с аффективными расстройствами также имела место у генов, касающихся рецепторов дофаминергической системы (D1, D2, D4) и серотонинергической системы (5-HT1A), для дофамин бета-гидролазы и для сайтов хромосомы 5, касающейся глюкокортикоидных и бета- 2- адренергических рецепторов (Curtis et. al., 1993). Ген триптофан-гидролазы показал значительную ассоциацию между генотипом и низким содержанием в спинномозговой жидкости 5-НIAA, были найдены также связи между генетическим риском к суициду, но не были обнаружены связи с импульсивностью.
В настоящее время идентифицировано, по крайней мере, 15 различных генов, которые могут иметь отношения к наследованию расстройств аффективного спектра (парциальная репликация и простой нуклеотидный полиморфизм).
Особый интерес в связи с аффективными расстройствами также вызывают генетические особенности формирования фактора роста нервов (BDNF), СOMT и DISC1, как известно, принимающие участие в развитии коры головного мозга и связанные с возникновением шизофрении.