Хроническая болезнь почек (ХБП) описывает долгосрочное состояние с нарушением функции почек по любой причине. ХБП распространена и связана с широким спектром осложнений, включая
⩉ сердечно-сосудистые заболевания,
⩉ резистентность к инсулину,
⩉ дислипидемию,
⩉ саркопению,
⩉ остеопороз,
⩉ нарушение иммунной функции,
⩉ когнитивные нарушения,
⩉ расстройства настроения
⩉ и плохое качество сна.
Основной активный эндогенный глюкокортикоид у людей, кортизол, играет решающую роль, опосредуя реакцию организма на разнообразные стрессоры. Представляет интерес тот факт, что избыток глюкокортикоидов в значительной степени совпадает с картиной осложнений, наблюдаемых при ХБП (связь с увеличением бремени сердечно-сосудистых заболеваний, нарушением гликемического контроля, распространенностью депрессии).
Известно, что передача сигналов глюкокортикоидами влияет на функцию и физиологию почек. Кратковременное введение АКТГ или глюкокортикоидов увеличивает скорость клубочковой фильтрации у людей, тогда как у пациентов с гипоадренокортицизмом наблюдается снижение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока.
Кроме того, глюкокортикоидные рецепторы широко представлены в головном мозге, включая гиппокамп, миндалину и кору головного мозга, структуры, важные для когнитивных и эмоциональных функций.
Системное воспаление, закисление сред (гипоксия) и дополнительный стрессогенный эффект этих процессов при ХБП могут усиливать секрецию кортизола через ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники и инициировать усиление глюкокортикоидных сигналов (кортизоловых).
Поэтому, наряду с изменениями в клиренсе кортизола, вероятно, существуют сопутствующие изменения в регуляции оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. На первый взгляд, секреция кортизола с задержкой его выведения надпочечниками в течение 24 часов кажется нормальной при легкой и умеренной ХБП. Однако в контексте длительного периода полураспада кортизола это наблюдение указывает на неадекватную отрицательную обратную связь для снижения выработки кортизола надпочечниками и поддержания здорового системного уровня кортизола.
Таким образом, для исследований, фокусирующихся на сдвигах в гомеостазе кортизола как факторе риска неблагоприятных исходов, важно выйти за рамки разовых измерений уровня кортизола в крови. Кроме того, маркеры субклинического повышения кортизола (с последующим истощением) при хронической болезни почек ассоциируются с клинически значимыми исходами для населения без ХБП.
Поблагодарить меня можно здесь.
