Медицина давно задается вопросом:
"Что такое нормальное старение и что следует считать его болезнью?"
Существует сосудистое старение и экстремальное сосудистое старение.
Взгляните на сонные артерии здорового восьмилетнего ребенка, и вы увидите нормальные структурные слои артерий, которые выглядят как гладкая дорога, где интима и адвентиция служат границами, обочинами. К 50 годам старение вызвало изменения толщины intima media, в результате чего проезжей части стало меньше, а вид стал больше походить на пологие холмы; к 85 годам эта когда-то узкая открытая дорога теперь выглядит как графическая рельефная карта Уральских гор.
В связи с преклонным возрастом в целом и скоростью кальцификации в частности, со временем в артериях происходят изменения. Поясним в нашем материале.
Ключевые мысли
- Сосудистое старение является нормальным процессом, который влияет на долгосрочный и краткосрочный риск, а чрезмерное (экстремальное) сосудистое старение увеличивает заболеваемость и смертность.
- Помимо возраста, жесткость артерий увеличивается при артериальной гипертензии, сахарном диабете и атеросклерозе.
- Измерение скорости пульсовой волны является неинвазивным, простым в применении, позволяет провести функциональную оценку артериального дерева и должно рассматриваться как дополнительный инструмент для выявления лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.
В прошлом жесткость сосудов и повышение систолического и пульсового давления считались частью нормального старения. Однако, все больше данных указывает на то, что жесткость артерий является критическим предвестником заболевания.
Конечно, жесткость артерий увеличивается с возрастом независимо от наличия сердечно-сосудистых факторов риска или других сопутствующих состояний, но степень этого увеличения может зависеть от нескольких экологических или генетических факторов, как показано в большой работе Francesco Mattace-Raso.
Жесткость сосудов и последующее повышение систолического и пульсового давления в прошлом считались частью нормального старения. Однако, помимо старения, высокая жесткость артерий также связана с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, терминальной стадией почечной недостаточности и атеросклерозом. Классические уже данные также показали связь между повышенной жесткостью артерий и сердечно-сосудистыми заболеваниями у пациентов с артериальной гипертензией и терминальной стадией почечной недостаточности. Понимание механизмов, лежащих в основе увеличения жесткости артерий, делает ее потенциальной мишенью для вмешательства и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Обновления в исследованиях
Mattace-Raso и его коллеги внесли большой вклад в наше современное понимание жесткости артерий (особенно аорты) и связанных с ней факторов риска:
В большой популяции из почти 3300 пожилых людей почечная недостаточность была связана с жесткостью аорты и не зависела от сердечно-сосудистых факторов риска.
В большой нелеченой популяции (n = 4088) в исследовании "Rotterdam" у лиц с изолированной систолической гипертензией (ИСГ: определяется как систолическое артериальное давление [САД] не менее 140 мм рт. ст., но и диастолическое АД (ДАД) <90 мм рт. ст.) более высокие значения жесткости аорты по сравнению с лицами с сочетанной гипертензией САД и ДАД, причем разница наиболее выражена в более старшем возрасте. Результаты показывают, что жесткость аорты способствует развитию гипертензии у пожилых людей, не получающих лечения от гипертонии.
Консорциум исследователей изучил 20 570 человек из девяти европейских и американских когорт и обнаружил, что факторы риска метаболического синдрома (МС) ускоряют связанное с возрастом увеличение уровней скорости пульсовой волны (СРПВ) в любом возрасте. Так же в любом возрасте эффект был одинаков у мужчин и женщин даже после учета пола, курения, уровня холестерина и сахарного диабета.
У 560 пожилых людей (72,6 ± 5,5 лет) гомоцистеин был связан с жесткостью аорты, преимущественно у самых пожилых людей. Это говорит о том, что сильная связь между гомоцистеином и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей может быть опосредована жесткостью аорты.
Было высказано предположение, что артериальная жесткость подвергает мелкие сосуды головного мозга сильно пульсирующему давлению и действию мощного потока и, таким образом, может способствовать патогенезу цереброваскулярного заболевания. Жесткость артерий была оценена у 1460 человек, и было обнаружено, что она связана с поражением белого вещества головного мозга. Ассоциации не зависели от факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Исследование предполагает важность выявления лиц с высокой артериальной жесткостью и надлежащего лечения высокого кровяного давления у этих лиц.
Опять же из Роттердамского исследования, анализ 3178 субъектов показал, что умеренное потребление алкоголя связано с более низкой жесткостью артерий независимо от факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза у женщин; у мужчин, хотя и наблюдалась та же тенденция, оценки не имели статистической значимости. Ассоциация была U-образной и более сильной для потребления вина.
Как это работает?
По-видимому, воздействие алкоголя увеличивает выработку вазоактивных веществ, таких как оксид азота (NO), тем самым вызывая эндотелийзависимую вазодилатацию. Воздействие алкоголя на кровеносные сосуды может способствовать образованию NO и последующему расширению сосудов. Более того, NO может оказывать вазопротекторное действие, ингибируя агрегацию тромбоцитов и адгезию тромбоцитов к сосудистой стенке. Таким образом, сосудистая стенка защищена не только от тромбоза, но и от высвобождения тромбоцитарных факторов роста, которые стимулируют пролиферацию гладкой мускулатуры и выработку молекул матрикса.
Экстремальное старение сосудов
Если коротко, то, старение сосудов — это нормальный процесс, который влияет на долгосрочный и краткосрочный риск, но при наличии специфических факторов результатом является экстремальное старение сосудов, которое увеличивает заболеваемость и смертность.
Команда, о которой мы писали выше (Консорциум) изучила эластин и соединительную ткань, которая позволяет многим тканям в организме восстанавливать свою форму после растяжения или сжатия. С возрастом происходит истончение и наступает ломкость эластина и повышенное отложение коллагена, что приводит к увеличению жесткости стенок сосудов, более выраженной в центральных, преимущественно эластических артериях, по сравнению с дистальными, преимущественно мышечными артериями.
Только с возрастом эластин сохраняет большую часть своей целостности в течение 50 лет. По сути, его период полураспада составляет 50 лет; это означает, что к 80 годам эластин в значительной степени утратил свою естественную целостность. Глядя на это с другой стороны, после 50 лет сам по себе возраст сильно влияет на целостность эластина. Другие переменные также будут влиять на эластин: например, более высокое среднее артериальное давление растягивает эластиновые и коллагеновые волокна в артериальной стенке, делая артерии менее растяжимыми. В целом, специфика того, что вызывает эти «эффекты старения», остается в значительной степени неясной.
Сейчас проводятся популяционные исследования на предмет того, могут ли возрастные гормональные изменения, характер питания, физическая активность и возможное взаимодействие генетических факторов и факторов окружающей среды влиять на функциональные свойства сосудов. Пока вышло только исследование о диабетиках.
Один шаг в этом направлении: члены Консорциума были первыми, кто установил референтные и нормальные значения каротидно-бедренной СПВ, используя почти 17 000 европейских субъектов и пациентов и стандартизировав результаты для различных методов измерения скорости пульсовой волны. Теперь можно определить людей с более высоким риском, чем у их ровесников, в определенной возрастной группе и в каком процентиле референтной (или нормальной) популяции находится отдельный субъект.
В целом, генерализованная артериальная жесткость больше не должна рассматриваться, как невинное проявление старения сосудов, а скорее её следует воспринимать, как признак повышенного сердечно-сосудистого риска. Измерение скорости пульсовой волны является неинвазивным, простым в применении, позволяет провести функциональную оценку артериального дерева и должно рассматриваться как дополнительный инструмент для выявления лиц с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний.