Болезнь Паркинсона (БП) — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание, характеризующееся дофаминергической нейродегенерацией (дофамин-зависимым разрушением нервных клеток), двигательными нарушениями и симптомами не связанными с движением.
Эпидемиологические и экспериментальные исследования потенциальных факторов риска твердо установили, что такой диетический фактор, как кофеин, наиболее широко употребляемое психоактивное вещество, может оказывать не только нейропротекторное, но и моторное и немоторное (когнитивное) действие на пациентов при болезни Паркинсона.
Эти множественные эффекты кофеина, наблюдаемые при болезни Паркинсона подтверждаются совпадением эпидемиологических данных и данных, полученных на животных. По крайней мере шесть крупных проспективных эпидемиологических исследований твердо установили взаимосвязь между повышенным потреблением кофеина и снижением риска развития болезни Паркинсона.
Кроме того, исследования на животных также продемонстрировали, что кофеин обеспечивает защиту нервных клеток против дофаминергической нейродегенерации с использованием моделей паркинсоноподобных митохондриальных токсинов (MPTP, 6-OHDA и ротенона) и экспрессии α-синуклеина (α-Syn) в нейронах. В то время как кофеин имеет сложные фармакологические профили, исследования с генетически нокаутными мышами ясно показали, что действие кофеина в значительной степени опосредуется мозговым аденозиновым рецептором A2A (A2AR) и обеспечивает нейропротекцию, модифицируя нейровоспаление, эксайтотоксичность и митохондриальную функцию.
Защитный эффект кофеина (обнаруженный не только у кофе, но и у чая, а также у некоторых газированных напитков) был продемонстрирован в больших проспективно наблюдаемых популяциях мужчин с резким снижением риска (до пяти раз для лиц, выпивших более 4 порций-чашек кофеинсодержащих напитков или кофе в день). Кофе без кофеина не давал никакой защиты от БП, что указывает на то, что кофеин, а не другие вещества в кофе или чае, является основным фармакологическими агентами.
У женщин такой линейной зависимости не обнаружено, и защитные эффекты либо отсутствуют, либо имеют U-образную форму.
Защитный эффект кофеина на 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридине (MPTP-индуцированный модельный паркинсонизм) в экспериментальных моделях обычно считается подтверждающим доказательством. Рандомизированное контролируемое исследование кофеина для лечения БП показало улучшение двигательных проявлений через недель во вторичных тестах, но не гипотетическое улучшение чрезмерной дневной сонливости, которая столь характерна для болезни Паркинсона.
Интересно, что недавние исследования установили появление новых механизмов, включая усиление кофеином деградации α-синуклеина с усиленной аутофагией и стимуляцию кофеином микробиоты кишечника, а также оси кишечник-мозг в моделях БП. Важно отметить, что после первого клинического испытания в 2003 г. АмерПотребнНадзор (то есть FDA) США окончательно одобрило клиническое использование антагониста A2AR истрадефиллина для лечения болезни Паркинсона.
Для реализации терапевтического потенциала кофеина при БП было проведено генетическое исследование кофеина, и гены риска в человеческой популяции способны идентифицировать полезные фармакогенетические маркеры для прогнозирования индивидуальной реакции на кофеин в клинических испытаниях связанных с болезнью Паркинсона и, таким образом, исследователи предлагают уникальную возможность для подбора персонализированной схемы коррекции симптомов болезни Паркинсона.
Источники: