Лукреция Борджиа была незаконной дочерью папы Александра VI и его любовницы Ваноццы деи Каттонеи. Помимо Лукреции, она родила от связи с папой ещё троих сыновей - Чезаре, Джованни и Джоффре. Воспитывалась Лукреция с раннего детства у двоюродной тётки со стороны отца. Воспитана она была вполне достойно: знала несколько языков, разбиралась в искусстве, прекрасно танцевала, увлекалась историей и алхимией. Современники отмечали, что Лукреция выросла красавицей с золотыми волосами и даже братья питали к ней отнюдь не братскую любовь.
Лукреция Борджиа, была трижды замужем, и каждый из её браков был так или иначе выгоден папе и брату Чезаре. Из трёх браков. по любви был лишь второй, с внебрачным сыном короля Неаполя Альфонсо, герцогом Бишелье. Лукреция действительно была счастлива в этом браке, чем и вызвала зависть и ревность Чезаре. По его приказу на герцога было совершено нападение - ему нанесли пять ударов кинжалом, однако он сумел выжить. Лукреция целый месяц выхаживала мужа, но в итоге он всё равно был убит - задушен в собственной постели. У Лукреции остался маленький сын, который был передан семье покойного герцога и впоследствии умер в возрасте 13 лет.
Вскоре Лукреция вновь была выдана замуж за принца Феррары - Альфонсо д Эсте. В браке родилось несколько детей, но нового мужа Лукреция не любила, хоть и оставалась его женой до конца жизни.
Есть версия, что Лукреция имела связь с собственным отцом - папой Александром VI, тем более, что он сам признал эту связь. В секретной булле 1502 года, папа взял на себя отцовство их с Лукрецией ребёнка. Так же считалось, что и с братом Чезаре, у Лукреции были интимные отношения.
Молва приписывала ей и убийства врагов папы Александра VI , якобы она добавляла гостям в вино яд из своего перстня.
Известно, что Лукреция Борджиа была мудрой правительницей. По назначению отца она несколько месяцев в 1499 году правила Сполето, и за это время сумела помирить его граждан с жителями соседнего города Терни. Легко ей давалась и служебная переписка в отсутствие отца. Став в последнем браке герцогиней Феррары, она фактически становилась правительницей государства в отсутствие мужа, и выполняла свои обязанности очень добросовестно. Ею же был основан женский монастырь и благотворительная организация для помощи бедным.
Перед смертью Лукреция стала очень набожной. Она произвела опись всего своего имущества и драгоценностей и отписала это церквям, после чего постриглась в монахини францисканского братства.
Умерла Лукреция вследствие родильной горячки в возрасте 39 лет в 1519 году.
Никто сейчас не скажет с точностью, что является правдой, а что вымыслом о семье Борджиа. Один из известных экспертов по семейству Борджиа сделал такое заявление: "Борджиа стали жертвой искажённых представлений, основанных на злобных слухах. Лукреция не отравила ни одного человека. Она сама пала жертвой пера историков". Что же, возможно он и прав.