Иммунотерапия — это метод лечения, который стимулирует и модифицирует естественные механизмы защиты организма от вредного воздействия. Иммунотерапия рака — это комплекс разных методик направленных на то, чтобы иммунная система могла эффективно распознавать и уничтожать атипичные клетки. Методы иммунотерапии злокачественных опухолей бывают пассивными и активными. Первые стимулируют прямое уничтожение атипичных клеток, вторые улучшают их идентификацию в качестве чужеродных.
Методы иммунотерапии, применяемые в онкологии.
Некоторые лекарства или технологии лечения рака работают более чем одним способом и относятся к более чем одной группе терапевтических методов. Например, ингибиторы контрольной точки, описываются и как иммунотерапия моноклональными антителами и как таргетная терапия.
Моноклональные антитела – пассивная специфическая иммунотерапия.
Моноклональные антитела (англ. Monoclonal AntiBody — MAB) распознают и прикрепляются к определенным белкам на поверхности раковых клеток.
Антитела — особые молекулы, которые содержатся в нашей крови и помогают нам бороться с инфекцией. MАB имитируют природные антитела, но синтезируются искусственно в лаборатории. Моноклональное антитело — означает все молекулы строго одного типа.
MAB в качестве иммунотерапевтического лекарства работают по двум сценариям.
- Стимулируют иммунную систему
- Помогают иммунной системе находить и атаковать раковые клетки.
В первом случае MAB запускают иммунную систему, прикрепляя себя к белкам на раковых клетках. Это облегчает клеткам иммунной системы обнаружение и нападение на раковые клетки. Это называется антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC).
Во вором случае MAB работают в качестве ингибиторов контрольных точек рецепторов на поверхности лимфоцитов, которые помогают иммунной системе не атаковать здоровые клетки. Клетки рака, воздействуя на эти контрольные точки, отправляют иммунным клеткам сигнал «СВОЙ», чтобы иммунная система не атаковала их. Ингибиторы контрольных точек блокируют такие сигналы атипичных клеток, возвращая возможность обнаружения и разрушения их иммунной системой.
Чаще всего ингибирование таких контрольных точек:
- PD-1
- PD-L1
- CTLA-4
- ERBB2
- EGFR
- CD40L
- VEGF
- CD20
- TNF-α
CAR-T терапия — пассивная неспецифическая иммунотерапия. Это лечение изменяет гены в белых кровяных клетках человека (Т-клетки), чтобы помочь им распознавать и убивать раковые клетки. Изменение Т-клетки таким способом называется генной инженерией Т-клетки.
Это доступно как возможное лечение для детей с лейкемией и взрослых с лимфомой. Людям с другими видами рака его назначают как часть клинического испытания.
Цитокины — активная неспецифическая иммунотерапия. Цитокины - это группа белков в организме, которые играют важную роль в укреплении иммунной системы. Они действуют как мессенджеры для других клеток, сообщая им, когда и где запустить иммунный ответ.
Интерферон и интерлейкин — это основные типы цитокинов, обнаруживаемых в организме. Ученые разработали искусственные версии этих препаратов для лечения некоторых видов рака.
При лечении рака цитокины синтезируются в лаборатории и вводятся в больших дозах, чем обычно синтезирует организм. Два общих цитокина используются в иммунотерапии рака: Интерлейкин2 и Интерферон α2а.
Вакцины для лечения рака — активная специфическая иммунотерапия. Вакцина Bacillus Calmette (Guérin) — это живые ослабленные бактерии, вводимые в мочевой пузырь. Они привлекают иммунные клетки для атаки раковых клеток.
Вакцина sipuleucel-T (Provenge®) — это иммунные клетки самого пациента, культивированные таким образом, чтобы распознавать конкретный тип опухоли. При введении их снова в кровь пациента они направляют Т-лимфоциты на разрушение клеток опухоли.
Преимущества и недостатки иммунотерапии.
У иммунотерапевтического лечения рака есть много преимуществ.
- Она может работать, когда другие методы лечения уже бессильны. Некоторые виды злокачественных опухолей (например, меланома) плохо реагируют на облучение или химиотерапию, но дают очень хороший ответ на иммунотерапию.
- Она помогает другим методам лечения рака работать лучше. Другие виды терапии, такие как химиотерапия, могут работать лучше, если их использовать в комплексе с иммунотерапевтическим лечением.
- Она обычно вызывает меньше побочных эффектов, чем другие методы лечения. Это потому, что чаще всего иммунологическое лечение нацелено только на клетки опухоли или на определенный тип клеток иммунной системы, а не на все клетки вашего тела.
- Она предотвращает частые рецидивы опухолей. После иммунотерапии, иммунная система сохраняет способность распознавания раковых клеток. И, если они появляются вновь, она способна лучше с ними справляться. Это называется иммунной памятью, и это помогает продлевать ремиссию в течение более длительного времени.
Но и недостатков у иммунотерапии пока также немало.
Иммунотерапия работает пока далеко не всех случаях, она применима только к опухолям, для которых определены конкретные иммунологические механизмы воздействия. При этом стоимость иммунотерапии остается высокой в сравнении с другими методами лечения рака.
Иммунотерапия может сопровождаться побочными эффектами, которые отличаются от тех, которые связаны с обычным лечением рака. Эти побочные эффекты зависят от конкретной используемой иммунотерапии. Во многих случаях эти побочные эффекты терпимы и могут быть обращены вспять, если они немедленно устранены. Побочные эффекты иммунотерапии обычно связаны со стимуляцией иммунной системы и могут проявляться как в виде незначительного воспаления и гриппоподобных симптомов, так и в виде серьезных, потенциально опасных для жизни состояний, сходных с аутоиммунными расстройствами. Наиболее распространенными побочными эффектами становятся кожные реакции, язвы во рту, усталость, тошнота, боли в теле, головные боли и изменения кровяного давления.
Онкозаболевания, при которых возможно использование иммунотерапии.
Иммунные контрольные точки и ингибиторы цитокинов.
Меланома — один из наиболее распространенных видов рака, который врачи лечат с помощью иммунотерапии.
Ваша иммунная система производит белки, которые предназначены для контроля иммунного ответа вашего организма. Но эти белки могут удерживать Т-клетки от борьбы с раковыми клетками. Ингибиторы иммунной контрольной точки — это лекарства, которые блокируют эти белки и освобождают Т-клетки для атаки.
Врачи также используют химические вещества, называемые цитокинами, для лечения меланомы. Интерлейкины стимулируют рост иммунных клеток и ускоряют их деление, тогда как интерфероны приказывают иммунным клеткам атаковать клетки опухоли.
Ингибиторы контрольной точки также применяются против:
- рак мочевого пузыря;
- рак почки;
- рак головы и шеи;
- неходжкинской лимфомы;
- немелкоклеточного рака легкого.
Интерлейкины и интерфероны применяются против рака почки.
Интерфероны также были одобрены для лечения:
- двух типов лейкоза (волосатоклеточный лейкоз и хронический миелогенный лейкоз);
- двух типов лимфомы (фолликулярная неходжкинская лимфома и кожная Т-клеточная лимфома);
- саркомы Капоши.
Моноклональные антитела.
Они отмечают раковые клетки для атаки иммунной системы. Онкологи назначают их при следующих заболеваниях:
- рак мозга;
- рак молочной железы;
- хронический лимфолейкоз;
- колоректальный рак;
- лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома;
- рак легких;
- рак яичников;
- рак простаты;
- рак желудка.
CAR-Т-клеточная терапия.
С помощью этого типа иммунотерапии врачи «перепрограммируют» белые кровяные клетки и используют их для выявления рака.
Пока что одобрено лечение только двух видов:
- большие В-клеточные лимфомы;
- острый лимфобластный лейкоз.
Вакцины.
Терапевтические противораковые вакцины используются в терапии рака простаты и мочевого пузыря.
Чего можно добиться на разных стадиях рака.
Методы иммунотерапии могут быть полезны на любой стадии развития опухоли. На начальных стадиях иммунотерапия помогает добиваться стойкой частичной, а иногда и полной ремиссии.
На продвинутых стадиях с ее помощью можно:
- остановить или замедлить развитие опухоли, продлив жизнь пациента;
- затормозить появление новых метастазов, что не только продлевает жизнь, но и сохраняет ее нормальное качество;
- уменьшить размеры опухоли, что возвращает органу функциональность или уменьшает боль.
Как проводится иммунотерапия.
Иммунотерапия может проводится готовыми лекарственными препаратами, и тогда лечение практически ничем не отличается от обычной химиотерапии. Под наблюдением врача пациент принимает таблетки или получает препарат в инъекционной форме. Некоторые препараты необходимо вводит ежедневно, некоторые реже — раз в неделю или месяц.
Совершенно по другому проходит лечение по методу CAR-T терапии. В этом случае у пациента сначала производят забор крови. Затем из этой крови выделяют требуемый тип клеток — Т-киллеры, Т-хелперы, NK-клетки и др. Их подвергают направленному генному модифицированию, а затем культивируют в лаборатории, чтобы получить нужное количество уже активированных клеток. После этого проводят обратное вливание крови (реинфузия) с высокой концентрацией CAR-T клеток. В ходе лечения может потребоваться одно или несколько таких вливаний.
Как и другие методы лечения, иммунотерапия может проводиться циклично — период лечения сменятся периодом отдыха, за которым снова следует период лечения.
Варианты проведения иммунотерапии.
Иммунотерапия может быть предоставлена по-разному, в том числе:
перорально, в виде таблеток, капсул или капель;
внутривенно или внутриартериально;
местно, как крем для втирания в кожу;
внутриорганно, когда иммунопрепарат вводится непосредственно в пораженный орган — мочевой пузырь или головной мозг.
Иммунотерапия может проводиться в стационаре, амбулаторно или дома, когда пациент сам принимает таблетки.
Эффективность иммунотерапии.
Эффективность использования иммунотерапии при злокачественных новообразованиях зависит от типа опухоли и стадии заболевания.
На начальных стадиях плоскоклеточного рака кожи эффективность иммунотерапии может достигать 90%.
Средний уровень эффективности терапии меланомы на I-III стадии составляет 40-50%. При этом в плане продления жизни при этом заболевании речь идет о 5-10 годах жизни, а не о нескольких месяцах как при другой терапии. При глиобластоме IV стадии возможно продление жизни на год-полтора.
Эффективность иммунотерапии при определенных опухолях — сугубо индивидуальный параметр. И даже если возможен высокий уровень ответа, то, например, при раке желудка его удается добиться только для 20-25% пациентов. При микросателлитах метастатического рака толстой кишки хороший эффект получают 40-50% пациентов. Но этот эффект неустойчив, и его выраженность падает с каждым следующим курсом. Кроме того, не всегда возможно идентифицировать пациентов, на которых лечение рака иммунотерапией будет эффективно.
Статья является ознакомительной. Для консультации и получения лечения обратитесь к своему лечащему врачу!
