Шизофрения — серьезное психическое расстройство, при котором люди неправильно интерпретируют реальность. Шизофрения может привести к по-разному проявляющемуся сочетанию галлюцинаций, бреда и крайне неупорядоченного мышления и/или поведения, которые могут привести к инвалидности. Людям с шизофренией требуется пожизненное лечение. Довольно давно специалистами обсуждается гипотеза ускорения старения при шизофрении.
Идея гипотезы ускоренного старения при шизофрении заключается в том, что нормальные физиологические и биохимические изменения, связанные со старением, у больных шизофренией происходят раньше. Сложность проверки этой концепции заключается в том, что точное измерение биологического возраста пока проблематично.
Уже довольно давно был разработан метод, который использует уровни метилирования ДНК в определенных участках генома для определения оценки биологического возраста ткани, известен он как «эпигенетические часы Стива Хорвата». Чтобы проверить эту концепцию, исследователи оценили возраст метилирования ДНК в посмертной верхней височной извилине 22 человек с шизофренией и 22 непсихиатрических контрольных пациентов, используя этот метод. Хронологический возраст коррелировал с возрастом метилирования ДНК в обеих группах (r = 0,95, p < 0,0001 для непсихиатрического контроля и r = 0,96, p < 0,0001 для шизофрении). Не было разницы в ускорении старения между двумя группами (t = 1,27, p = 0,21).
Представленные коллективом авторов данные свидетельствуют о том, что старение мозга при шизофрении не ускоряется, и что для подтверждения этих результатов потребуются более масштабные исследования с использованием гомогенных клеточных популяций из нескольких областей мозга.
Таким образом, использование уровней метилирования ДНК представляет собой многообещающий метод определения биологического возраста тканей, что позволяет проводить дальнейшие исследования гипотезы ускоренного старения при шизофрении. Хотя размер выборки, использованной в этом исследовании, был относительно небольшим, результаты свидетельствуют об отсутствии корреляции между шизофренией и ускоренным старением мозга. Однако для подтверждения этих выводов потребуются дальнейшие исследования с изучением более крупных образцов из различных областей мозга и использованием гомогенных клеточных популяций. В конечном счете, понимание процесса старения мозга у людей с шизофренией имеет важное значение для разработки эффективных методов лечения и вмешательств, направленных на улучшение качества жизни людей, живущих с этим расстройством.
Кроме того, исследование возраста метилирования ДНК может также дать дополнительные сведения о лежащих в основе молекулярных механизмах шизофрении. Поскольку известно, что метилирование ДНК играет решающую роль в регуляции экспрессии генов, изменения в паттернах метилирования ДНК могут быть связаны с развитием и прогрессированием шизофрении. Таким образом, измерение возраста метилирования ДНК в различных областях мозга у больных шизофренией может помочь нам лучше понять молекулярные механизмы, лежащие в основе расстройства. Это потенциально может привести к разработке целенаправленных вмешательств для изменения этих механизмов и, в конечном итоге, улучшения исходов для людей с шизофренией.
Новое исследование было проведено у пациентов с недавно поставленной шизофренией (во время первого эпизода) уже в 2023 году (предыдущее в 2017).
В новом “ресерче” 2023 года выпуска изучалось ускорение эпигенетического старения у пациентов с первым эпизодом шизофрении, образцы крови брали у ранее не получавших медикаментозное лечение пациентов, так была исключена связь результатов с лечением антипсихотическими средствами, самими психотическими симптомами, когнитивными функциями и подкорковыми объемами. Результаты показали значительное эпигенетическое замедление эпигенетического старения у пациентов с первым эпизодом шизофрении, ранее не получавших лечения (проводили сверку показаний по часам Хорвата). Однако, было обнаружено ускорение хода часов старения Ханнума и Левина (родственный метод) после 8-недельного лечения рисперидоном.
Однако достоверных ассоциаций между ускорением эпигенетического старения и психотическими симптомами, когнитивной функцией и подкорковыми объемами обнаружено не было. Для подтверждения этих результатов тоже еще необходимы дальнейшие исследования с более крупными выборками и всесторонний анализ эпигенетических часов.
Хотя результаты обоих исследований не подтверждают мнение о том, что старение мозга у больных шизофренией ускоряется, для подтверждения этих результатов необходимы более масштабные и всесторонние хорошо рандомизированные исследования, еще и близнецовые, вероятно.