Нейролептики (антипсихотические средства) - это психотропные средства, главной функцией которых является купирование психического расстройства.
Типичные (1st-generation) нейролептики - галоперидол, пимозид, трифлуоперазин, флуфеназин, тиоридазин, хлорпромазин.
Атипичные (2st-generation) нейролептики - арипразол, азенапин, клозапин, оланзапин, кветиапин, илоперидон, палиперидон, рисперидон, луразидон, зипразидон.
Механизм действия нейролептиков: блокирование дофаминовых D₂ рецепторов (↑цАМФ). Атипичные нейролептики также блокируют серотониновые 5-HT₂ рецепторов. Арипразол это D₂ частичный агонист.
Показания: шизофрения (типичные нейролептики преимущественно лечат позитивные симптомы; атипичные нейролептики лечат как положительные, так и негативные симптомы шизофрении), расстройства с сопутствующим психозом (напр. биполярное расстройство), синдром Туретта, ОКР, болезнь Хантингтона. Клозапин используют для устойчивых к лечению психических расстройств или для лиц со склонностью к самоубийству.
Побочные эффекты: антигистаминновые (седация), анти-α₁-адренергические (ортостатическая гипотензия), антимускаринновые (сухость во рту, запор). Использовать с осторожностью при деменции.
- Метаболические нарушения: набор веса, гипергликемия, дислипидемия. Наибольший риск при использовании клозапина и оланзапина.
- Эндокринные нарушение: гиперпролактенемия → галакторея, олигоменорея, гинекомастия.
- Сердечные нарушения: удлинение QT.
- Неврологические нарушения: злокачественный нейролептический синдром.
- Офтальмологические нарушения: хлоропромазин - отложения на роговице; тиоридазин - отложения на сетчатке.
Клозапин - агранулоцитоз, судороги (связанны с дозой), миокардиты.
Экстрапирамидальные расстройства:
- От часов до дней: острая дистония (спазм мышц, ригидность, окулогирный криз). Лечение: бензтропин, дифенгидрамин.
- От дней до месяцев:
Акатизия (возбужденное состояние). Лечение: β-блокаторы, бензтропин, бензодиазепины.
Паркинсонизм (брадикинезия). Лечение: бензтропин, амантадин.
- От месяцев к годам: поздняя дискинезия (хорея). Лечение: бензодиазепины, ботулиновый токсин, валбеназин, деутетрабеназин.
Примечания:
Нейролептики растворимы в липидах → накапливаются в жировых отложениях → медленно выводятся из организма.
Типичные нейролептики имеют лучшую аффинность к D₂ рецепторам чем атипичные нейролептики → ↑риск для развития гиперпролактеимии, экстрапирамидальным симптомам, злокачественному нейролептическому синдрому.
Высокоэффективные типичные нейролептики: галоперидол, трифлуоперазин, пимозид, флуфеназин - больше неврологических побочных эффектов (напр. экстрапирамидальные симптомы).
Низкоэффективные типичные нейролептики: хлорпромазин, тиоридазин - больше антигистаминновых, анти-α₁-адренергических, антимускаринновые эффектов.
Если статья была вам полезна, ставьте лайк и подписывайтесь.