Найти тему
Виталий Минутко

Острые и хронические эффекты бензодиазепинов ( фрагмент моей книги "Общий анализ крови" )

Информация о влиянии зависимости от бензодиазепинов на показатели общего анализа крови крайне ограничена, что вынуждает искать косвенные признаки эффектов этих препаратов на гематологические параметры,  например , используя уже известные корреляции между биохимическими и гематологическими показателями.

Эритроциты

Представляет интерес наличие рецепторов бензодиазепинов в эритроцитах или влияние этих препаратов на иммунную систему .

Бензодиазепиновый рецептор периферического типа, включая потенциал-зависимый анионный канал, присутствует в мембране эритроцитов. Этот рецептор опосредует максианионные токи, ранее описанные в мембране эритроцитов.

Общеизвестна гепатотоксичность бензодиазепинов , в частности , тенденцию к холестазу, а поскольку последний связан со снижением уровня HB(гемоглобин) и  PLT( число тромбоцитов) мы вправе ожидать эти же отклонения мы встретим и при зависимости от бензодиазепинов.

Лейкоциты

Отмечено влияние бензодиазепинов , в частности , диазепама  (Dz)  in vitro на жизнеспособность лейкоцитов, индукцию апоптоза, пролиферацию и продукцию цитокинов.

Dz не оказывает значимого токсического или проапоптотического действия по крайней мере до 25 мкМ (p <0,05) на моноциты - мононуклеарные клетки (MNC), но было замечено, что Dz снижает неспецифическую (Con A) и специфическую (MBP) пролиферацию и продукция провоспалительных цитокинов (IFN-γ и IL-17) дозозависимым образом.  Таким образом, Dz действует как мощный иммунодепрессант, который снижает как врожденные, так и адаптивные иммунные ответы, являясь важным инструментом модуляции функциональной активности иммунных клеток при воспалительных заболеваниях CNS ( Hurst N., et.al., 2015).

Кратковременное введение бензодиазепинов приводит к снижению или подавлению выработки кортизола и адреналина за счет ингибирования фактора высвобождения кортикотропина в гипоталамус-гипофизарной оси  . 

Однако при длительном приеме рецепторы перестают быть чувствительными к той же концентрации бензодиазепина, которая первоначально вызывала этот эффект; таким образом, уровни кортизола и адреналина могут повыситься.

Влияние кортизола и адреналина на показатели общего анализа крови нередко оказывалось противоречивым, это касается , например , эозинофилов, но снижение количества лимфоцитов наблюдалось и в том , и вдругом случае

Общий анализ крови при зависимости от бензодиазепинов
1.< WBC, N; < RBC, HB, HCT
2. < E > , < L
3. < MPV
4. < NLR

Тромбоциты

В одном из исследований флуразепам по сравнению с диазепамом на 106-357% был более эффективен в подавлении агрегации тромбоцитов и секреции серотонина, вызванных арахидоновой кислотой, коллагеном и фосфолипазой.

Этот препарат ослабляет активацию тромбоцитов, подавляя высвобождение арахидоновой кислоты, ее превращение в простагландины и блокируя действие простагландинов на тромбоциты.

Диазепам не ингибировал индуцированное тромбином высвобождение арахидоновой кислоты, превращение экзогенно добавленной арахидоновой кислоты в MDA или действие простагландинов. Авторами исследования было отмечено , что как флуразепам, так и диазепам ингибируют PLC-опосредованную активацию тромбоцитов (Romstedt K, Huzoor-Akbar., 1985)

Комплексные показатели

Снижение концентрации креатинина при зависимости от бензодиазепинов может быть результатом снижения скорости метаболизма, ведущего к выработке креатинина, или следствием возможного увеличения почечного клиренса этого метаболита. Известно , что креатинин связан с более высокими значениями NLR , следователь, мы вправе допустить снижение NLR и при зависимости от бензодиазепинов.