Мы очень много употребляем слов ауто-воспалительные, аутоиммунные, иммуномодулирующие, имммуносупрессивные болезни, лекарства, механизмы и так далее. Глобально мы выучили, что болезни бывают ауто-воспалительные или аутоиммунные, а лекарства иммунно-модулирующие или иммунносупрессивные. Более того, мы даже выучили, что мы всячески не рекомендуем применять иммунные модуляторы массового разлива в РФ, но что это за препараты? А что за ауто-воспалительные? и чем они отличаются от аутоиммунных?
Коротко разберем.
Ауто-воспалительные заболевания– это те, в которые вовлечена врожденная иммунная система прежде всего. То есть заболевания, механизм которых завязан на врожденной иммунной системе (это нейтрофилы, макрофаги, дендритные клетки, моноциты, базофилы, натуральные киллеры). Врожденная иммунная система немного сходит с рельсов и генерирует болезнь.
Аутоиммунные заболевания– это те, в которые вовлечен адаптивный иммунный ответ прежде всего. Это Т и В лимфоциты. Механизм завязан на активации Т-лимфоцитов убийц или на генезе ауто-антител.
В обоих случаях замешаны наследственные дефекты в иммунных регуляторных путях в сочетании с триггерами окружающей среды, что приводит к постепенному развитию аутореактивности и хронизации воспалительного процесса.
Иммунно-супрессивные лекарства– это лекарства, что подавляют силу иммунного ответа, реакции. А главный пример болезни, когда применяются иммунные супрессоры– это трансплантация органов. Нам нужно подавить иммунную систему пациента, чтобы она не отторгла пересаженный орган. Безусловно, мы применяем иммунные супрессоры и для лечения аутоиммунных и аутоиммунно-воспалительных заболеваниях, загасить воспалительный процесс.
Главный пример– кортикостероиды, которые неспецифически подавляют иммунный ответ. Также сюда относятся ингибиторы Янус-киназы (тофацитиниб), ингибиторы кальциневрина (циклоспорин), ингибиторы mTOR (сиролимус), ингибиторы IMDH (азатиоприн), некоторые биологические препараты (абатацепт, адалимумаб и др.). Все эти препараты подавляют работу иммунной системы, а потому у пациента возникают побочные реакции в виде инфекций, по крайней мере значимо повышается риск инфекций: иммунная система выключена полностью или частично, бороться с патогенами некому.
Иммунные модуляторы – это препараты, которые либо подавляют, либо стимулируют силу иммунного ответа. Когда иммуномодулятор стимулирует иммунную систему, он дает толчок иммунной системе, помогая ей реагировать на тяжелые заболевания. Такие иммуномодуляторы используются при лечении рака. Однако когда иммуномодулятор подавляет иммунную систему, он снижает активность иммунной системы. Такие иммуномодуляторы используются при лечении аутоиммунных заболеваний.
Примерами иммуномодуляторов могут быть ингибиторы контрольных точек иммунитета (чекпоинты), различные цитокины, иммуномодулирующие агенты (талидомид и леналидомид), CAR–Т-терапия, биспецифические антитела, противораковые вакцины. Сюда же можно отнести и препараты типа ингибиторов IMDH (азатиоприн), ингибиторы кальциневрина (циклоспорин) и др, что мы перечислили в группе выше.
Как вы понимаете при онкологических патологиях нам нужно модулировать иммунную систему, но не нужно ее подавлять, иначе кто будет бороться с раковыми клетками? Мы используем модуляцию, чтобы заставить иммунную систему бороться. Тот же принцип иногда нужен и в борьбе с аутоиммунными заболеваниями– изменить работу некоторых звеньев иммунной системы, чтобы вернуть ее на рельсы.
Как вы поняли, глобально все препараты, что меняют работу иммунной системы— иммунные модуляторы. Но как только они блокируют ее работу, мы их называем иммунными супрессорами.
В посте перечислены примеры реальных иммунных модуляторов. Думаю многие читатели с ними знакомы, кто страдает теми или иными болезнями. Мы из долго изучали, знаем механизм их действия и точку приложения, что именно они изменяют в иммунной системе и как именно работают, как выводятся, как метаболизируются, у всех у них есть реальные сложные побочные эффекты. Потому что когда мы что то по-настоящему включаем или выключаем в иммунной системе, это не проходит незамеченным.
Возьмем препарат, популярный в РФ, цитовир. По инструкции в нем содержится альфа-глутамил-триптофан натрия. Трипептид, который еще называют тимогеном. Если мы перейдём в графу фармакокинетика, мы увидим, что биодоступность этого вещества всего лишь 15%— это ничтожно мало, вы пьете вхолостую таблетку. А если посмотрим на побочные эффекты- увидим только стандартную фразу про аллергические реакции. По заявкам, препарат иммуно-стимулирующий. Если он такой, очевидно, что людям с аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунно-воспалительными заболеваниями такое противопоказано, их иммунная система не нуждается в доп стимуляции, ибо сама по себе слишком активна. Но в противопоказаниях мы не увидим никаких ограничений, в побочных эффектах мы не увидим никаких предупреждений. То есть препарат якобы что то стимулирует, но это никак не отражается на иммунной системе. Это не удивительно, в виду биодоступности вещества в 15%.
Этот трипептид помимо цитовира, где он находится в комплексе с бендазолом (дибазол по привычному названию), выпускается еще отдельно под названием «Тимоген». Там инструкция еще короче. В разделе кинетики честно написано: поступает в кровоток и расщепляется ферментами пептидазами. Это значит, что как только препарат приземлился в организм, он будет уничтожен, и по сути никаким образом не сможет оказать никакого действия, просто не успеет. Пептидазы очень агрессивно патрулируют организм, отлавливая такие пептидные молекулы, чтобы их уничтожить. В побочных эффектах и противопоказаниях опять пусто. И это нормально, ибо действующее вещество НЕ работает, и не может физически работать, ибо будет «переварено» ферментами пептидазами.
Вещество бендазол (дибазол), которое содержится в цитовире помимо трипептида, также разочаровало научный мир еще 30 лет назад. Википедия нам честно пишет в самом начале
«Доказательства эффективности и безопасности препарата отсутствуют.»
Оптимистично и честно. (А все ругают Википедию). Это в принципе изначально вещество, расширяющее сосуды, только крайне устаревшее, и давным давно нигде не использующееся.
Или, например, иммунофан, это тоже пептид. После перечисления фармакодинамики, длинного списка того, как он действует и что стимулирует, в графе фармакокинетика написано:
Полностью всасывается из места инъекции и быстро разрушается до составляющих его естественных аминокислот.
То есть опять наши ферменты пептидазы, которые не дадут пептиду иммунофану осуществить никакие заявленные действия.
ВСЕ подобные препараты в РФ, их целый список огромный под названием «иммунный модулятор», что выписываются без рецепта при орви, поднять иммунитет, помочь организму не болеть, поддержать иммунную систему, помочь «часто болеющему ребенку» и прочее подобное,— ни что иное, как обманка для родителя. Когда нужно что то назначить, чтобы родитель полечил себя или ребенка.
А как же исследования? Берется пробирка с клетками иммунными, любыми. На них льется вещество, любое, далее мы делаем цитометрию и смотрим какие маркеры на этих клетках увеличились или уменьшились. Если есть какие то изменения— мы хлопаем в ладошки и считаем, что препарат работает. Так заполняется графа фармакодинамика в инструкциях к этим препаратам. Проблема в том, что можно взять абсолютно любое вещество, я не преувеличиваю, полить его на клетки иммунные, больше или меньше, и будут изменения. Но к сожалению (или к счастью), это вообще не значит, что если съесть или впрыснуть это вещество в организм человека, будут те же самые изменения. Также не значит, что эти изменения будут клинически значимые для пациента, а именно сделают ему лучше/хуже. Пример пептидаз, что тут же уничтожают попавшие в кровоток пептиды,— очень показателен. Мы не имеем права пробирку переносить на человека, это безумно ложная тактика.
Тк есть очевидная финансовая заинтересованность производителя, клинические исследования проводятся под нужный результат. Производитель ничем не рискует, тк знает, что его лекарство будет уничтожено в организме, либо просто не работает и эффекта не даст, а потому подгоняет статистику и спокойно продает как скрытое плацебо в лучшем случае.
Что удивительно, в противопоказаниях у иммунных модуляторов РФ, которые якобы стимулируют иммунную систему, НЕ написано, что они противопоказаны людям с аутоиммунными патологиями. Это лишний раз косвенно подтверждает, что производитель абсолютно уверен, что его таблетки не оказывают никакого стимулирующего действия на иммунную систему, и людям с аутоиммунными болезнями, коих большое количество в нашей популяции, ничего не будет. Не будет и исков далее.
Ради интереса откройте инструкцию к самым известным иммунным стимуляторам — вакцинам, какое количество информации и побочных эффектов там перечислено. И сколько вопросов каждый раз у людей с аутоиммунными болезнями, можно ли им вакцинацию (в большинстве случаев можно, тк риск от инфекции превышает риск возможных побочных эффектов, но есть и ограничения, например по живым вакцинам при некоторых аутоиммунных болезнях, или болезнях в стадии обострения). Или же взять инструкцию к реальному иммунному модулятору/иммунному супрессору— преднизолону, или кальциневрину— там длинный список эффектов побочных, а также противопоказаний.
Пожалуйста, орви и прочие вэб и цмв и другие рутинные болезни НЕ требуют применения и помощи подобных молекул. Они Бесполезны абсолютно. Они не действуют на иммунную систему. Они просто потратят ваши деньги. Реальные иммунные модуляторы отпускается исключительно по рецепту и имеют длинный список противопоказаний и длинный список побочных эффектов. Они применяются только при конкретных реальных тяжелых болезнях, когда без них никак нельзя, и все риски побочных эффектов меньше, чем польза от препарата, который остановит/приглушит болезнь, выключив или изменив работу иммунной системы. Не на бумаге, а в реальности.
зы. Не нужно меня спрашивать по каждому препарату, можно или нельзя. Откройте инструкцию и посмотрите. Если вы имеете серьезную болезнь— вам выписывают серьезное лекарства и там нет сомнений в их работе. А вот это все безрецептурное в РФ— НЕ нужно.