Исследователи из Стэнфордского университета (Stanford University), Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California at San Diego), Кембриджского университета (University of Cambridge) и Онкологического центра Фреда Хатчинсона (Fred Hutchinson Cancer Center) изучили внеклеточную ДНК у пациентов с аденокарциномой пищевода или пищеводом Барретта. В статье, опубликованной в научном журнале Nature, исследователи определяют ранее неизвестные аспекты присутствия внеклеточной ДНК и ее потенциальную роль в развитии пищевода Барретта.
Пищевод Барретта – прогноз
Пищевод Барретта представляет собой предраковую аномалию тканей, поражающую около 1,6% населения. Данное состояние в основном безвредно и определяется клетками в слизистой оболочке пищевода, которые становятся более похожими на кишечные и часто связаны с изжогой и кислотной регургитацией.
Несмотря на то, что заболевание потенциально злокачественное, за его идентификацией следует частый мониторинг и лечение только при наличии существенных прогрессирующих изменений в слизистой оболочке пищевода. Хорошей новостью является то, что у большинства людей с диагнозом пищевод Барретта (около 92%) не развивается аденокарцинома пищевода (АП). К сожалению, это также означает, что примерно у 8% пациентов с пищеводом Барретта разовьется АП.
Внеклеточная ДНК
Ранее считалось, что амплификация мутантного гена на внеклеточной ДНК (вкДНК) приводит к развитию опухолей и резистентности к лечению и связана с плохими результатами. Было неясно, является ли вкДНК более поздним проявлением геномной нестабильности опухолей или ранним проявлением перехода от аномальной ткани к раку, хотя на основе предыдущих обсервационных исследований ожидалось, что это произойдет позже.
Материалы и методы исследования
Для изучения этого вопроса исследователи проанализировали данные полногеномного секвенирования пациентов с аденокарциномой пищевода или пищеводом Барретта. Эти данные включали 206 биопсий в наблюдениях за пищеводом Барретта и когортах АП из Кембриджского университета.
Исследователи также проанализировали данные секвенирования всего генома и гистологические данные из биопсий, собранных в нескольких регионах в два момента времени у 80 пациентов в исследовании случай-контроль в Онкологическом центре Фреда Хатчинсона.
Результаты научной работы
В кембриджских когортах частота вкДНК увеличивалась между ранней стадией (24%) и поздней стадией (43%) АП, что позволяет предположить, что вкДНК образуется во время прогрессирования рака. В когорте Онкологического центра Фреда Хатчинсона 33% пациентов, у которых развилась АП, имели по крайней мере одну биопсию пищевода с вкДНК до или во время постановки диагноза АП.
В биоптатах, собранных до постановки диагноза рака, более высокие уровни вкДНК присутствовали в образцах от пациентов, у которых позже развилась АП, чем в образцах от тех, у кого не развился рак. Раннее присутствие вкДНК исключает сценарий, при котором вкДНК появляется как более позднее связанное с опухолью проявление нестабильности генома.
Практическая значимость работы
Результаты чрезвычайно важны, поскольку они показывают, что вкДНК может возникать до развития диагностированного рака и что более высокие ее уровни связаны с прогрессированием заболевания. Это предполагает возможность наличия маркера предракового заболевания, позволяющего проводить клинически обоснованные ранние вмешательства у пациентов с пищеводом Барретта путем проведения тестирования на вкДНК на ранних стадиях заболевания. Необходимы дополнительные исследования для разработки методов клинического выявления и лечения.
Авторы другого исследования утверждают, что заболеваемость раком пищевода у молодых людей утроилась за последние 30 лет