Рост детей из двойни, зачатых с помощью ВРТ, в возрасте до 5 лет: национальная когорта роста

ВОПРОС ИССЛЕДОВАНИЯ: Растут ли дети из двойни, зачатые с помощью ВРТ, иначе, чем зачатые естественным путем (NC) в раннем возрасте?

КРАТКИЙ ОТВЕТ: Оценки в возрасте 6–8 недель и при поступлении в школу показывают, что дети из двойни после криопереноса (FET), растут быстрее, чем дети из двойни, зачатые естественным путем и после свежего переноса в процедуре ЭКО (ET).

ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО: Дети в результате одноплодной беременности, рожденные в результате свежего переноса, растут медленнее внутриутробно и в первые несколько недель жизни, но затем демонстрируют постнатальный догоняющий рост к школьному возрасту по сравнению с детьми в результате криопереноса и зачатых естественным путем. Данные о росте детей из двойни после ЭКО по сравнению двойнями, зачатыми естественным путем, противоречивы; большинство исследований небольшие и не различают свежие переносы и криопереносы.

В большинстве исследований роста детей, зачатых с помощью ЭКО, рассматривались только одноплодные беременности, а данные о развитии детей из двойни ограничены. ЭКО связано с повышением частоты многоплодной беременности и родов, в основном в результате переноса двух или более эмбрионов, и более высокой частотой монозиготных двоен по сравнению беременностью, зачатой естественным путем (Vitthala et al., 2009; Hviid et al., 2018; Ikemoto et al., 2018). Эти дети по-разному растут внутриутробно, имеют более высокий риск неблагоприятных перинатальных исходов и демонстрируют разные модели роста в раннем возрасте по сравнению с их одноплодными сверстниками (Vitthala et al., 2009; Geisler et al., 2014; Murray et al. , 2019; Хирш и др., 2020).

Хотя элективный перенос 1 эмбриона (eSET) позволили снизить количество близнецов до 10 % в Великобритании и немного выше в других странах (Roberts et al., 2010; El-Toukhy et al., 2018), частота рождения двойни после ЭКО выше, чем при естественном зачатии. Кроме того, до eSET родилось поколение двоен; следовательно, необходимо понять, как эти дети растут и развиваются, чтобы понять риски для нынешних и будущих поколений двоен. Таким образом, это исследование было направлено на сравнение результатов роста детей из двойни после ЭКО (свежие переносы ET и криопереносы FET) по сравнению с двойнями зачатыми естественным путем от рождения до возраста поступления в школу.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, ОБЪЕМ, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:

Это когортное исследование включало 13 528 живорожденных детей из двойни, зачатых с помощью ВРТ (свежие ET: 2792, FET: 556) и естественным путем (10 180) в период с 1991 по 2009 год в Шотландии. Данные об исходах собирались при рождении, в возрасте 6–8 недель (первая оценка) и при поступлении в школу (4–7 лет). Первичным результатом был рост, измеряемый по весу в трех точках оценки. Вторичными результатами были длина тела (при рождении и 6–8 недель) или рост (при поступлении в школу), ИМТ, окружность головы, гестационный возраст при рождении, госпитализация новорожденных в отделение интенсивной терапии и темпы роста (между рождением и 6–8 неделями и между 6–8 недель и поступление в школу).

УЧАСТНИКИ/МАТЕРИАЛЫ, ОБСТАНОВКА, МЕТОДЫ:

Чтобы определить различия результатов между свежими ET, FET и NC двойнями, линейные смешанные модели (или аналогичные модели логистической регрессии) использовались для изучения интересующих исходов. Все модели были скорректированы с учетом имеющихся вмешивающихся факторов: гестационного возраста/детского возраста, пола, возраста матери и курения, шотландского индекса множественной депривации, года лечения, паритета, ИКСИ и этапа переноса.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

• Средняя масса тела при рождении детей из двойни в результате свежего ЕТ была ниже [–35 г; 95% ДИ: (53, 16) г] по сравнению с двойней-NC, в то время как дети из двойни - FET были тяжелее [71 г; 95% ДИ (33, 110) г] и детей из контрольной группы и детей из двойни, полученной в результате свежего ЕТ [106 г; 95% ДИ (65, 146) g].

• Разница между двойнями FET и NC не была значимой при рассмотрении только доношенных беременностей (37 недель гестации) [26 г; 95% ДИ (–30, 82) г], в то время как у недоношенных детей он был достоверно выше [126 г; 95% ДИ (73, 179) г]. Механизмы этих предполагаемых различий в росте плода остаются неясными. Однако некоторые исследователи связывают различия с различными эпигенетическими изменениями и различиями в экспрессии генов в плацентах и у детей от беременностей, полученны в результате FET, свежего ET и NC (Estill et al., 2016; Lee et al., 2019). Другие исследователи связывают концентрацию эстрадиола и прогестерона после стимуляции яичников с повышенным риском НМТ у новорождённых после свежего ЕТ (Ja¨rvela¨ et al., 2014).
• Из исследованных факторов лечения ВРТ только тип переноса эмбрионов (свежий ET/FET) значительно повлиял на изучаемые результаты. Использование ИКСИ, диагностика бесплодия и предыдущие беременности не оказывали сильного искажающего эффекта.
• В скорректированной модели беременность у двоен -FET была немного дольше на 0,32 недели (3 дня). Эти результаты соответствуют более высокой частоте преждевременных родов, наблюдаемой у двоен-ЕТ (49%) и двоен -NC (51%) по сравнению двойней-FET (44%). Новорожденные после свежего переноса на 23% чаще были госпитализированы в отделение интенсивной терапии.
• Темпы роста существенно не отличались для трех групп от рождения до 6-8 недель. Однако дети из двойни- FET росли значительно быстрее от 6 до 8 недель, чем из двойни-NC (на 2,2 г/неделю) и двойни-ET (на 2,1 г/неделю).
• К поступлению в школу дети из двойни в результате FET были на 614 г [95 ДИ (158, 1070) г] и 581 г [95% ДИ (100, 1063) г] тяжелее, чем дети двойни- NC и двойни-ET соответственно. Длина/рост и окружность головы существенно не различались в любой момент времени.

ОГРАНИЧЕНИЯ, ПРИЧИНЫ ДЛЯ ОСТОРОЖНОСТИ:

Хотя различия между применением ЭКО и естественных зачатием отражают истинные эффекты ЭКО, эти эффекты, вероятно, частично опосредованы разной распространенностью моно/дизиготных двоен в двух группах. Авторы не могли исследовать опосредующий эффект зиготности из-за отсутствия данных.

ШИРОКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ: Дети из двойни в результате FET рождаются более тяжелыми, растут быстрее, чем дети после свежего ЕТ и зачатые естественным путем до поступления в школу. Это отличается от того, что наблюдается у детей при одноплодной беременности из той же когорты, где дети в трех группах зачатия имели одинаковый вес к возрасту поступления в школу. Тем не менее, дети из двойни- FET растут быстрее и постоянно крупнее. Это может привести к повышенному риску неинфекционных заболеваний (сердечно-сосудистых заболеваний, метаболических заболеваний, включая ожирение и диабет 2 типа) в более позднем возрасте. Таким образом, эти двойные результаты требуют тщательной оценки с использованием более свежих и полных когорт.

Заключение Это национальное когортное исследование в Великобритании является одним из немногих крупных исследований роста детей из двойни после ЭКО, показывающих различия в массе тела при рождении и темпах роста по сравнению с двойней, зачатой естественным путем. Эта когорта заканчивается в 2009 году; следовательно, необходимо воспроизвести их в более поздних когортах, чтобы зафиксировать изменения в практике ВРТ. Будущие исследования должны изучить более поздние когорты ВРТ с более длительными периодами наблюдения и собрать более подробные данные .