Lucas A McLindon, Gabriel James, Michael M Beckmann, Julia Bertolone, Kassam Mahomed, Monica Vane, Teresa Baker, Monique Gleed, Sandra Grey, Linda Tettamanzi, Ben Willem J Mol, Wentao Li
Human Reproduction, Volume 38, Issue 4, April 2023, Pages 560–568, https://doi.org/10.1093/humrep/dead029
Абстракт
ВОПРОС ИССЛЕДОВАНИЯ
У женщин с угрозой выкидыша, повышает ли прием прогестерона до завершения первого триместра беременности вероятность рождения живого ребенка?
КРАТКИЙ ОТВЕТ
У женщин с угрозой выкидыша 400 мг вагинального прогестерона на ночь с момента начала кровотечения до 12 недель не увеличили вероятность живорождения.
ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО
Ограниченные данные свидетельствуют о том, что вагинальный микронизированный прогестерон может незначительно или вообще не влиять на коэффициент живорождения по сравнению с плацебо у женщин с угрозой выкидыша. Анализ подгрупп одного недавнего рандомизированного исследования показал, что у женщин с кровотечением и как минимум одним предыдущим выкидышем прогестерон может быть полезен.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в период с февраля 2012 года по апрель 2019 года. Подходящие беременные женщины со сроком беременности менее 10 недель и угрозой выкидыша, о которой можно судить по вагинальному кровотечению, были рандомизированы на две группы в соотношении 1:1: группа вмешательства получала 400 мг прогестерона в виде вагинальных пессариев, контрольная группа получала плацебо в виде вагинальных пессариев, обе группы до 12 недель беременности. Первичной конечной точкой было живорождение. Мы планировали рандомизировать 386 женщин (193 в каждой группе). Исследование было остановлено на запланированном промежуточном анализе в связи с нерезультативностью после рандомизации 278 женщин.
УЧАСТНИКИ/МАТЕРИАЛЫ
Данное исследование проводилось в Mater Mothers' Hospital, региональном центре охраны материнства в Южном Брисбене, Квинсленд, Австралия. Мы рандомизировали 139 женщин в группу вмешательства и 139 женщин в группу плацебо. Данные о первичных результатах были доступны для 136 женщин в группе вмешательства и 133 женщин в группе плацебо.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И РОЛЬ СЛУЧАЙНОСТИ
Показатели живорождения составили 82,4% (112/136) и 84,2% (112/133) в группе вмешательства и группе плацебо, соответственно (отношение рисков (ОР) 0,98, 95% CI от 0,88 до 1,09; разница рисков -0,02, 95% CI от -0,11 до 0,07; P = 0,683). Среди женщин с хотя бы одним предыдущим выкидышем частота живорождения составила 80,6% (54/67) и 84,4% (65/77) (ОР 0,95, 95% CI 0,82-1,11; P = 0,550). У женщин с двумя (ОР 1,28, 95% CI 0,96-1,72; P = 0,096) и более (ОР 0,79, 95% CI 0,53-1,19; P = 0,267) предыдущими выкидышами значительного эффекта от применения прогестерона не наблюдалось. Частота преждевременных родов составила 12,9% и 9,3%, соответственно (ОР 1,38; 95% CI 0,69-2,78; P = 0,361). Средний вес при рождении составил 3310 г против 3300 г (P = 0,992). Других значимых различий в акушерских и перинатальных исходах также не было.
ОГРАНИЧЕНИЯ
Наше исследование было одноцентровым и не достигло запланированного размера выборки, поскольку было преждевременно остановлено на промежуточном анализе.
БОЛЕЕ ШИРОКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Мы не нашли доказательств, подтверждающих лечебный эффект вагинального прогестерона у женщин с угрозой выкидыша. Прогестерон в этих условиях не должен использоваться в рутинном порядке при угрозе выкидыша. Эффект лечения у женщин с угрозой выкидыша после предыдущих выкидышей требует дальнейшего изучения.