Обзор и перевод: к.м.н., кардиолог-эндокринолог Пугачёв Максим Игоревич, cardio_diabet@mail.ru
В 2015 году, когда Onengut-Gumuscu et al. сравнили генетический профиль 15 аутоиммунных заболеваний и показали, что СД1 генетически подобен другим заболеваниям, характеризующимся появлением аутоантител.
Дальнейшие исследования распутали относительную важность генетических вариантов для риска СД1 и точно определили места, которые составляют важные аллели заболевания. Стало очевидным, что варианты внутри локуса HLA составляют половину генетического риска при СД1. В частности, позиции, кодирующие аминокислоты в области белков HLA, где антигенные пептиды связаны и представлены иммунным клеткам, так называемые антигенсвязывающие бороздки, сильно связаны с риском. Демонстрация того, что критические участки аминокислотных вариаций в белках HLA находятся на поверхности белка, с которым взаимодействовали иммунные клетки, помогла объяснить возникновение аутоиммунитета.
Хотя гены HLA были тесно связаны с возникновением аутоиммунитета, было менее ясно, являются ли они также причиной прогрессирования клинического СД1. На самом деле прогрессирование от выработки аутоантител до недостаточности инсулина вариабельно, а генетические риски неясны. Бейерляйн и др. уточнили, что показатели генетического риска могут указывать на скорость прогрессирования клинического СД1 и что наиболее известные генотипы HLA не были основными факторами в этом уравнении.
Основываясь на признании того, что комплексная оценка генетического риска будет отражать вероятность развития заболевания более точно, чем сосредоточение внимания только на основных генотипах HLA, Sharp et al. в 2019 году разработали обновленную шкалу генетического риска СД1 для прогнозирования будущего СД1 у младенцев.
Хотя исследования генетики СД1 за последние 50 лет продвинули наше понимание важных локусов генетического риска и информированные исследования механизмов заболевания, они не имеют широкой пользы. Предыдущие исследования в основном были сосредоточены на лицах европейского происхождения, поэтому оценки генетического риска, основанные на этом исследовании, не могут точно отразить генетическую предрасположенность для большинства населения.