Блэйк родилась 25 августа 1987 года в Калифорнии в семье актеров. Ее отец – Эрни Лайвли – известен по роли в сериале «Шоу Грега Бирка». С детства Блэйк увлекалась спортом и танцами, занималась актёрским мастерством. В 1998 году она снялась в своей первой роли в фильме «Санта-Барбара: начало».
Слава к Блэйк Лайвли пришла в 2007 году благодаря роли в сериале «Жизнь как смертельная болезнь». В 2008 году она снялась в комедии «Девять жизней», а затем в фильме «Сестра путешественника по времени», который получил хорошие отзывы критиков.
В 2009 году Блэйк Лайвли снялась в сериале «Сплетница», где сыграла главную роль Серены ван дер Вудсен. Этот сериал был очень популярен и принес ей мировую известность. В 2010 году она снялась в фильме «Звездная болезнь», а затем в романтической комедии «Зеленый фонарь».
Блэйк Лайвли принимала участие в рекламной кампании Chanel и была лицом парфюма Gucci Premiere. Она также является одной из звезд киномира, которые активно занимаются благотворительностью.