Уфимские ученые выявили специфические мутации в генах «хрустальных людей»

В Центре молекулярной медицины Уфимского университета науки и технологий (УУНиТ) ученые определили гены, приводящие к развитию редкого заболевания, связанного с врожденным пороком формирования костной ткани – незавершенного остеогенеза, основной признак которого – хрупкость костей, из-за чего таких пациентов часто называют «хрустальными людьми».

Для исследования генетики изучили анализы 171 пациента с подозрением на незавершенный остеогенез в Республике Башкортостан. У всех этих людей есть клинические проявления болезни (голубые склеры), они могут быть следствием других заболеваний, связанных с нарушением метаболизма костной ткани.

В механизм возникновения и развития заболевания вовлечены 25 генов, что существенно затрудняет ДНК-диагностику и определяет его высокую стоимость. Генетики Уфимского университета, проводя исследования данного заболевания среди жителей региона, установили закономерность мутации определенных генов: у 68 пациентов были обнаружены мутации в 4 разных генах, 93% этих мутаций ученые нашли в 2 генах коллагена 1-го типа.

В двух генах нами была обнаружена 31 мутация, 10 из них выявлены впервые. Все они являются уникальными, кроме трех патогенных вариантов, каждый из которых встретился в двух неродственных семьях пациентов татарской этнической принадлежности. Проведенные исследования показали, что для большинства пациентов с незавершенным остеогенезом из Республики Башкортостан характерны патогенные изменения в двух генах коллагена первого типа со специфичным спектром мутаций,

Исследование позволяет разработать алгоритм ДНК-диагностики, оптимальной для конкретного региона с учетом популяционных особенностей народов, проживающих в Башкортостане.

По словам Риты Хусаиновой, для масштабирования алгоритма нужно изучить пациентов каждого конкретного региона: если врач говорит, что диагноз точный, то панель поможет выявить гены, которые связаны с проявлением болезни, причем в разных регионах для каждого народа могут найтись специфические гены. Также с помощью этого алгоритма планируется проводить медико-генетическое консультирование семей, отягощенных незавершенным остеогенезом с последующей пренатальной диагностикой, что поможет предотвратить рождение больных детей.

С помощью открытия уфимские ученые совместно с компанией «Парсек» (Санкт-Петербург) создали таргетную NGS-панель, подбор эффективной терапии с учетом генетических особенностей. Исследование выполнено в рамках программы Минобрнауки России «Приоритет 2030» (нацпроект «Наука и университеты»).