Почему при карциноме молочной железы после 3-4 курсов эффективность не нарастает, а 10 лет гормонотерапии полезнее пяти? Диссонанс обусловлен особенностями жизнедеятельности раковой клетки или господа учёные не разобрались в результативности?
Начавшееся в 2006 году исследование разобралось с целесообразностью пролонгации адъювантной гормонотерапии ингибитором ароматазы в режиме переключения с тамоксифена. К тому времени несколько РКИ показали преимущество 5-летнего приёма ингибитора или перехода после 2-3 лет тамоксифена на 2-3 года ингибитора в сравнении с пятилетним приёмом тамоксифена, ещё несколько работ доказали, что 10 лет на тамоксифене лучше 5 лет.
Команда учёных Нидерландов в 79 клиниках набрала две группы постменопаузальных пациенток, которым после радикального лечения рака молочной железы и 2-3 лет приёма тамоксифена назначили по программе переключения ингибитор ароматазы анастрозол на 3 года или 6 лет. На стандартный режим переключения с 3-летним анастрозолом взяли 929 женщин, на пролонгированный – 931 пациентку. Группы были сравнимы по характеристикам пациенток и карцином, все позитивные по гормональным рецепторам – больше 10% клеток с ЭР и/или ПР. Выживаемость и все прочие показатели отсчитывались с момента взятия пациентки в исследование.
После медианы наблюдения в 10,1 лет (от начала исследования) без рецидива рака была 541 пациентка, умерли 335. Десятилетняя выживаемость без рецидива в группах практически не различалась: 66% при 3 годах приёма анастрозола против 68,2% при 6 годах. Общая выживаемость также – 79,2% против 80,9% при пролонгации. Не было различий в смертности от рака молочной железы: 8,2% против 7,8% умерших.
От увеличения срока лечения выиграли только женщины, опухоли которых экспрессировали оба рецептора, их 10-летняя выживаемость со срока рандомизации была на 6,4% выше. В этой когорте особенно позитивно пролонгация лечения сказалась на женщинах с карциномой больше T2 и метастазами в лимфоузлы – выигрыш на 13,2%. При одних ЭР+ без ПР, наоборот, безрецидивная выживаемость в группе стандартного лечения была несколько выше – 70,9% против 63,7% при 6 годах. Авторы считают, что «отрицательный статус рецептора прогестерона может служить показателем эндокринной резистентности».
Исследователи не обращали внимания на токсичность, но предложили «в процессе принятия решений учитывать небольшой повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и переломов костей».
Вывод такой: 5 лет последовательной эндокринной терапии в режиме переключения достаточны для женщин в постменопаузе с положительным по гормонам раке молочной железы.
В клинических рекомендациях Минздрава «Рак молочной железы» режим переключение предлагается начинать непременно с ингибитора ароматаза с переходом через 2-3 года на тамоксифен, а также есть программа 7-летней терапии ингибитором ароматазы «при наличии по крайней мере одного фактора неблагоприятного прогноза».
Первоисточник: https://oncology.ru/specialist/library/reviews/2023/03/31/
Делитесь своими мыслями в комментариях к посту!