Агонисты β2-адренорецепторов ( β2-АР)
Вам, наверняка, знакома эта группа веществ. А если и не знакома, то по названиям можно быстро смекнуть, что β2-агонисты это препараты базово использующиеся для лечения бронхиальной астмы.
Однако не совсем понятно, почему "ВАДА" не включили в этот список кленбутерол, ведь он пожалуй самый интересный препарат в этом разделе.
Обсудим же самые важные для спорта эффекты β2-агонистов.
Бронходилатационный эффект
В многочисленных исследованиях изучалось влияние ингаляционных агонистов β2-АР у спортсменов, не страдающих астмой. Однако, хотя все они продемонстрировали бронхолитическое действие (Morton A.R., Fitch K.D., 1992; Norris S.R. et al., 1996; Larsson K. et al., 1997; Goubault C. et al., 2001), также наблюдались различные эффекты на физическую работоспособность.
После вдыхания терапевтических доз сальбутамола в ограниченном количестве исследований сообщалось об увеличении физической работоспособности (van Baak M.A. et al., 2004), тогда как большинство исследований не смогли продемонстрировать эргогенный эффект.
Кроме того, хотя сообщалось о небольшом увеличении выносливости при езде на велосипеде после вдыхания супратерапевтической дозы (800 мкг) сальбутамола (van Baak M.A. et al., 2004). В целом, ситуативное применение современных ингаляционных противоастматических препаратов с агонистами β2-АР спортсменами, не страдающими астмой или астмой, вряд ли обеспечит какое-либо улучшение результатов в дополнение к тому, что обеспечивается контролем их состояния.
Одной из ситуаций, в которой улучшение функции легких, обеспечиваемое ингаляционными агонистами β2-АР, иногда приносило пользу, является введение этих препаратов пловцам непосредственно перед заплывом, когда увеличение потребления кислорода может увеличить время до всплытия после погружения, тем самым экономя доли секунд от времени заплыва (Verroken M., 2005).
Анаболический эффект
Анаболические эффекты были изучены достаточно подробно для кленбутерола, агониста β2-АР длительного действия, который лицензирован для лечения астмы (и в России тоже).
Интересно, что кленбутерол первоначально был разработан как нестероидный анаболический агент для улучшения коэффициента конверсии (или эффективности преобразования пищи в массу тела) у животных.
Анаболические эффекты кленбутерола хорошо документированы на животных (Ryall J.G. et al., 2006) и связаны с увеличением белка в скелетных мышцах, в основном из-за ингибирования деградации белка (Maltin C.A. и др., 1993). В дополнение к увеличению мышечной массы, кленбутерол и другие агонисты β2-АР также уменьшают жировые отложения (Yang Y.T., McElligott M.A., 1989), отсюда и их определение как “перераспределяющих агентов".
Эргогенный эффект
Также было показано, что пероральный прием сальбутамола оказывает положительное влияние на производительность (Moore N.G. et al., 1994; Caruso J.F. et al., 1995; van Baak M.A. et al., 2000). Однократная пероральная доза сальбутамола увеличивала изокинетическую мышечную силу и выносливость у здоровых добровольцев мужского пола (van Baak M.A. et al., 2000).
При этом важно понимать, что анаболическая активность β2-АР-агонистов зависит от плотности рецепторов в конкретных мышцах (Beermann D.H., 2002), и, поскольку хроническое введение β2-АР-агонистов связано со снижением чувствительности этих рецепторов (Johnson M., 2006), необходимо после курса агонистов β2-АР принимать кетотифен - препарат из группы мембраностабилизаторов, который эту чувствительность восстанавливает.
Побочные эффекты агонистов β2-АР
Первоначально агонисты β2-АР были разработаны специально для воздействия на β2-АР гладкой мускулатуры бронхов, с минимальным воздействием на сердце. Однако, это был достаточно эпичный фейл, ведь впоследствии было установлено, что в сердце человек β2-АР вагон и маленькая тележка (Buxton B.F. et al., 1987). Таким образом, тахикардия, которая является общей чертой вдыхания агонистов β2-АР, вероятно, является результатом сочетания прямого воздействия на сердце и расширения кровеносных сосудов, особенно в скелетных мышцах.
Кросс-секция
Если ты, дружок-пирожок, решил-таки попичкать себя какими-нибудь таблетками для улучшения спортивных результатов, то из всей нашей подборки β2-агонисты выглядят наименее угрожающе.
Их эффективности достаточно чтобы встать на путь война, а от тахикардии в первые 50 лет жизни мало кто умирает.
Автор лично пробовал кленбутерол и не помер (это ни разу не означает, что вы сможете также). Любой лекарственный препарат, должен приниматься только по назначению врача.
Стимуляторы ЦНС.
Тут тоже следует дать микро-дисклеймер.
Здесь и далее речь пойдет о веществах и препаратах изготовление, распространение и потребление которых в нашей стране преследуется уголовным законодательством. Ничто из описанного ниже не должно восприниматься как руководство к действию. Я искренне считаю, что наркотики - абсолютное зло. Зло, которое медицинскому специалисту надо знать в лицо.
Наш мозг достаточно тупая штука, когда речь заходит о веществах влияющих на его активность. Вряд ли найдется в мире хотя бы один человек, который, испытав на себе магию психостимуляторов, сможет от нее отказаться. Возможно поэтому профессия врача-нарколога никогда себя не изживет. Однако, отложим рассуждения о наркотиках и наркоманах для другого выпуска “Гаражной биологии”. Здесь же мы попытаемся понять, чем психостимуляторы так хороши, и почему они запрещены в спорте.
Эргогенные эффекты эфедрина, псевдоэфедрина, амфетамина и родственных им соединений
Существует мнение, что “компоненты” эфедры хвощевой способны оказывать прямое эргогенное воздействие на спортивные результаты, и что они улучшают аэробные показатели и выносливость, уменьшают мышечную усталость и увеличивают силу.
Для того чтобы в этом определиться был проведен ряд исследований, по итогу которых все еще больше запуталось.
К примеру, рандомизированное контролируемое клиническое исследование проведенное в университете Кейптауна показало, что псевдоэфедрин не влиял на время выполнения упражнений на велотренажере, изометрическое сокращение и время до утомления у спортсменов (Gillies H. et al., 1996).
Похожие отрицательные результаты у спортсменов позже были показаны для псевдоэфедрина и фенилпропаноламина (Chester N. et al., 2003; Hodges A.N. et al., 2003).
Напротив, в аналогичном псевдоэфедриновом исследовании, в этот раз от научно-исследовательского спортивного центра в Новой Зеландии (Gill N.D. et al., 2000) псевдоэфедрин значительно улучшал конкретные показатели производительности при выполнении упражнений, включая максимальный крутящий момент при разгибании колена и пиковую мощность во время езды на велосипеде.
Хотя прямая эргогенная польза этих веществ может быть сомнительной, они обладают потенциалом для опосредования косвенных эргогенных эффектов путем высвобождения эндогенных аминов, которые влияют как на сердечно-сосудистую, так и на дыхательную функции (Drew C. et al., 1978).
Некоторые исследования действительно показывают значительное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха в секунду) и ФЖЕЛ (жизненная емкость форсированного выдоха), а также значительное увеличение частоты сердечных сокращений, на фоне приема псевдоэфедрина (Gill N.D. et al., 2000). Однако другие исследования не показали какого-либо влияния псевдоэфедрина на дыхательную и сердечно-сосудистую функцию (Bright T.P. et al., 1981; Bel D.l. et al., 1998).
Симпатомиметические амины косвенного действия обладают эргогенным потенциалом, опосредованным их психостимулирующими эффектами. К наиболее мощным психомоторным агентам относятся амфетамин и кокаин. Существует несколько контролируемых исследований с амфетаминами и кокаином у спортсменов и в делается интересный вывод.
Оказывается на фоне кокаина и амфетамина, спортсмены были склонны завышено ощущать свой прогресс, что не соответствовало действительности (Eichner E., 1993; Avois L. et al., 2006).
Было проведено несколько исследований, в которых изучались потенциальные психостимулирующие эффекты псевдоэфедрина и эфедрина. Де Меерсман Р. с коллегами попросили испытуемых оценить уровень их физической нагрузки в попытке количественно оценить потенциальный психостимулирующий эффект эфедрина на воспринимаемую эффективность упражнений. Субъекты, получавшие эфедрин, не сообщали о каких-либо отличиях от тех, кто получал плацебо, с точки зрения их воспринимаемого уровня нагрузки.
Вывод тут простой. Чувство эйфории возникающее на фоне приема психостимуляторов, может создавать иллюзию лучшей производительности, когда на самом деле ты никуда не прогрессируешь (а скорее даже деградируешь семимильными шагами).
О лютых побочках всех этих препаратов мы и говорить не будем, надеюсь поражение сердечно-сосудистой системы и химическая зависимость для всех очевидны.
Кросс-секция
Традиционной картиночки “где купить” не будет, ибо если нас интересует рост спортивных показателей,таких как сила и выносливость, то психостимуляторы нам не в кассу. При этом, оценивая их потенциальный вред и пользу, можно с уверенностью сказать, что даже атрофия яичек на фоне приема стероидов выглядит не так стремно, как вызываемая психостимуляторами химическая зависимость. Однако сложно переоценить вклад правильного настроя и концентрации в эффективности тренировок.
Использовать ли психостимуляторы в своей тренировочной активности?
Ответ: однозначно, нет. Нет, как минимум по тому, что оборот большинства из них преследуется по закону.
Кровь-допинг
Или как заумно этот пункт значится в протоколе ВАДА: злоупотребление определенными методами или веществами для увеличения массы эритроцитов, что позволяет организму транспортировать больше O2 к мышцам и, следовательно, повышать выносливость и производительность. Что же скрывается за этой формулировкой?
Если мы упростим всю известную нам физиологию кислород-транспортных систем до уровня “Биология 8”, то нам сразу станет понятно, как можно использовать гематологический подход для спортивного читерства. Смотри картинку.
Если в предыдущих пунктах обзора, вся фармакология так или иначе крутилась возле любителей штанг и мужчин, то здесь речь пойдет о суровых дрищах выходящих на пробежку в любую погоду.
В аэробных спортивных дисциплинах, таких как бег на длинные дистанции, езда на велосипеде или лыжные гонки, основным факторами, определяющими производительность спортсмена, является высокая способность доставки O2 к нагруженным скелетным мышцам и его последующее там использование. Соответственно, для того чтобы определить параметр “аэробной устойчивости” нам необходимо учесть цепочку из ключевых компонентов системы кислородного транспорта:
- масса гемоглобина
- максимальный сердечный выброс
- максимальное поглощение кислорода
Спортивный народ достаточно быстро смекнул, что эти три кита транспорта кислорода это и есть точки приложения для кровь-допинга. И началось, кто во что горазд.
Трансфузия эритроцитов
Первые эксперименты с переливанием крови и физическими упражнениями были проведены Пейсом Н. и его командой в далеком 1945 году. Они показали, что переливание 450 мл цельной крови в течение 4 дней подряд снижает субмаксимальную частоту сердечных сокращений при физической нагрузке и, следовательно, предсказали, рост эффективности тренировок.
Несколько позже к данному исследованию подъехало вполне качественное физиологическое обоснование. Так было показано, что что изменение 1 г Hb приведет к изменению ·O2 - максимума на 4 мл мин−1 (Schmidt W., Prommer N., 2010).
При этом, если одновременно с увеличением уровня гемоглобина увеличить объем плазмы, то производительность, вероятно, увеличится намного больше, чем при простом увеличении эритроцитарной массы (Sawka M.N. et al., 2000).
Вот так незатейливо, можно подействовать на некоторые компоненты кислородного транспорта.
rhEPO
Еще один элегантный фокус с кровянным допингом стал доступен, когда FDA одобрило терапевтическое применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина (rhEPO) (Ekblom B. et al., 1991; Berglund B. et al., 1991). Было четко показано, что подкожное введение rhEPO в дозах от 60 до 350 Ед / кг массы тела в неделю в течение 4-6 недель увеличивает · максимальные уровни кислорода и удлиняет время тренировок “в отказ”.
За гранью фантастики
Напоследок хочется рассказать о допинге в стиле био-панк. Не так давно научной группой Oxford BioMedica был разработан вирусный вектор доставки генов, несущий ген Epo человека под контролем кислород-зависимого элемента ответа на гипоксию (Binley K. et al., 2002). Данная разработка не на шутку взволновала научное сообщество, ведь, чисто теоретически, теперь данный вектор мог быть использован для кровь-допинга посредством гена Epo. Однако, по сообщениям создателей вектора на момент 2002 года, этот метод никогда не выходил за рамки экспериментов на животных. Однако прошло всего несколько лет и случилось то, что на картинке.
При этом, знаково, что в последних итерациях “запретного списка” ВАДА, пункт “генный допинг” обосновался уже железобетонно.
Кросс-секция
Методы кровь-допинга выглядят достаточно инновационно и высокотехнологично. Настолько высокотехнологично, что в сфере любительского спорта вряд ли встретятся. И если переливания крови еще как-то можно осуществить, при наличии медицинского образования и должной сноровки, то вот генный допинг штука на сегодняшний день крайне непредсказуемая в неумелых руках. Поэтому ешьте гематогенки и не шокируйте работников допинг-контроля.
Резюмируем
Тут как нельзя кстати придется цитата, одного моего близкого друга: “Лекарственные вещества в умелых руках способны творить чудеса, в неумелых - создавать монстров”.
Задачей данного обзора было расширить знания читателя о мире спортивной фармакологии. Подведем же краткий итог.
- Анаболические андрогенные стероиды - штука крайне популярная, занимательная и заманчивая, однако неграмотный подход к их применению может оставить вас без яиц. Работают ли стероиды в контексте увеличения мышечной массы - да, работают.
- β2-агонисты - легко достать, легко применять, эффективность для роста скоростно-силовых показателей доказана, из явных побочек - лютая тахикардия.
- Стимуляторы ЦНС - если это не кофеин из предыдущего обзора, то использовать их на территории РФ уголовно наказуемо, да и амфетаминовая дорожка всегда ведет к деградации личности.
- Кровь-допинг и генный допинг - круто, сложно, на сегодняшний день трудно исполнимо, но подождем, возможно, через годок другой на олимпиаде будут выступать генно-модифицированные машины убийцы (лично я бы на такое посмотрел).
Обзор большой, выводы кривые.
Однако в заключение я хотел бы отметить одну важную вещь.
Для того чтобы со спортом у вас сложились здоровые полюбовные отношения вся СпортПит и СпортФарм индустрия абсолютно не нужна.
И помните: в здоровом теле здоровый дух, а в больном таблетки.
⚡️"Дзен" человека Секунова А.В. - личный дзен преподавателя
🔬Лекции - Курс патологической физиологии человека Секунова А.В.
✉️"Телега" - Телеграмм-канал для студентов Ижевской Государственной Медицинской Академии и других людей