Когда мы говорим о болезнях обмена веществ, то чаще всего подразумеваем классический набор «пожилого химика» - сахар, триглицериды (жиры) и холестерин, мочевая кислота. Полезли эти циферки вверх, жди болезней – ожирение, диабет, атеросклероз, гипертонию, подагру. Первые четыре американцы (Норман Каплан) вообще предложили назвать «смертельным квартетом», настолько это сочетание опасно в плане сердечно-сосудистых событий, включая фатальные инфаркты и инсульты. А как «сочно» описал таких пациентов наш советский клиницист А.Н. Тареев, ещё в 40-х годах? Оцените слог и стиль. «Ожирелый гиперстеник с кровью, засорённой продуктами неполного метаморфоза». Умела старая школа в Чехова с Гоголем.
В 80-х годах, менее полувека назад, появился более «спокойный на слух» термин «метаболический синдром» (Ривена, если по фамилии), который в себя включает абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, гипергликемию (повышенный сахар крови), дислипидемию (если просто, то «хороших» жиров мало, а «плохих» – много) и артериальную гипертензию. Все эти расстройства между собой связаны: уменьшишь, к примеру, жирок на животе, сахар вниз поползёт, а там и цифры давления прыгать перестанут. Утрирую, конечно, причины возникновения этой мрачной цепочки до сих пор загадочны и разорвать её – одна из главных задач современной медицины. Но роль избыточных калорий и недостаточных «шагов» в этом синдроме ни у кого сомнений не вызывает. Нечего на генетику всё сваливать. И ошибочно называть диабет, подагру, ожирение болезнями накопления. К таким относятся недуги совсем из другой оперы, самой что ни на есть генетической. Орфанные, как говорят умники в халатах, то есть редкие и редчайшие (1:40000, а то и на миллион). Давайте с ними (болезнями, не умниками) познакомимся поближе.
Проблема, в основном, педиатрическая, проявляются такие наследственные поломки в детстве. Так что, давайте товарищи родители и бабушки-дедушки, вспомним немножко школьную биологию. Клетка живого организма (от простейшего до нашего любимого) содержит помимо ядра (хранилища генов), митохондрий (энергостанций) ещё и собственную пищеварительную систему, пузырьки размером всего под сотню нанометров. Называются они лизосомы и содержат полный набор ферментов, расщепляющих жиры, белки, углеводы и даже нуклеиновые кислоты (лизис – по-латыни и есть растворение, расщепление). Если надо, то и микроба переварят, не поморщатся. Полезные органеллы, одним словом.
И вот, беда, от рождения один из ферментов-гидролаз в этой лизосоме не вырабатывается, ген, ответственный за его производство, оказывается с дефектом. Клетка не может переваривать то или иное питательное вещество и начинает его накапливать. Так что, по сути болезни эти – врождённые ферментопатии.
Наиболее частыми из них являются «поломки» ферментов, расщепляющих основное вещество соединительной ткани – глюкозаминогликаны. Называются такие болезни мукополисахаридозами (давайте их сократим до известной аббревиатуры МПС). На данный момент открыто их целых 14 разновидностей (от I до IX, некоторые ещё и с буквами). Каждая с нерусской фамилией по автору, грузить не буду, тем более, что проявления их во многом схожи.
Клетки соединительной ткани, фибробласты, у нас есть практически везде, поэтому и накопление этих «сложных сахаров», мукополисахаридов, проявляется практически во всех органах и системах. Прежде всего, конечно, страдают кости и хрящи – растут «неправильно», деформируются с самого раннего возраста. Накопленный хондроитин «сковывает» суставы. Гликозамины накапливаются и в жизненно важных областях – мозговых оболочках (и мешают мозгу нормально расти и развиваться) и сердечной мышце (кардиомиопатия). Не остаются в стороне и лёгочная система (от миндалин до бронхиол) с почками (повреждение канальцев). Тяжёлый, «всесторонний» недуг, с которым не справиться ни ортопедической хирургией, ни пересадкой органов. От картинок, пожалуй, воздержусь.
Единственное средство – выявить генетическим исследованием тип МПС и назначить недостающий фермент. Да вот беда – научились восполнять не все из них (альдуразим при типе I, элапраза при II, наглазим при VI). Активно исследуют и «заменители» глюкуронидаз и фосфатаз при других типах. Препараты рекомбинантные и дорогущие, но именно на такую ферментную заместительную терапию вся надежда у современной медицины.
Вторые по частоте болезни накопления, схожие с МПС – муколипидозы. Как видим по названию, тут уже проблема с накоплением жиров. Точнее, жироподобных веществ, от таких не толстеют, но прежде всего увеличиваются печень с селезёнкой, места их «складирования». Тут без фамилии никак, самая распространённая болезнь такого класса, по автору-французу - Гоше.
Можно и дальше погрузиться в нашу тонкую биохимию, есть и наследственный дефицит кислой липазы (болезнь Вольмана), ведущий к накоплению холестерина и триглицеридов, и болезни Помпе, когда накапливается гликоген. Сейчас таких «поломок» открыто уже более пятидесяти (!).
Одни проявляются с первых минут жизни, другие могут «дремать» десятилетиями. И лекарств на основе ферментов, необходимых для «растворения» этих ненужных (а порой и опасных) запасов, для многих ещё не создано. Так что делать? «Пересаживать» нужный ген мы тем более не умеем, пока только «тренируемся» с вирусами-векторами на мышках.
Как научимся – победим, если не все, так точно, большинство собственных болячек. Только вряд ли в этом столетии. Смириться и молиться, простите? Не той направленности блог, давайте реально и научно посмотрим на проблему. А то, накидал, понимаешь, заумных слов, страхов нагнал, как справляться-то современной медициной? Например, профилактикой. И опять новости так себе – как таковой при наследственных болезнях накопления её просто нет. Хронические инфекции, вредные привычки мамы, плохая «экология» никак на частоту возникновения таких болячек не влияют, чистая генетика. Поэтому и остаётся молодой паре провериться перед пополнением в семье на наличие дефекта в хромосомах, особенно, если в роду были подобные случаи. Такие поломки могут наследоваться и по рецессивному признаку.
Плюс, обязательный в нашей стране перинатальный скрининг, включающий и регулярное УЗИ, биохимию (протеин А, ХГЧ, фетопротеин, эстриол) и генетический анализ. Эти исследования позволяют выявить отклонения в развитии ещё неродившегося ребёночка на ранних стадиях, гораздо более частые, чем те же МПС. А педиатрам и терапевтам знать о таких нарушениях, пусть и возникающих у одного из десятков, а то и сотен тысяч, просто необходимо.
Тем более, есть среди них, врождённых болячек, другая «мука», более частая и не менее тяжёлая. По причинам и клинической картине совсем другая – муковисцидоз. Что это такое, чем кистозный фиброз (так его за рубежом называют) опасен, и есть ли надежды на его искоренение – уже в следующей статье.
А пока – будьте здоровы!
***
Спасибо, что дочитали статью до конца.
Автор этого канала – врач с более чем тридцатилетним стажем, из них 20 – в области клинических исследований. Понравилось? Тогда поделитесь в соцсетях, лайкните и подпишитесь, впереди много занимательного и удивительного!
Приобрести книгу «Жить – хочется!» можно тут: Часть 1, (есть и аудиоверсия), Часть 2 и Третья. Каждая о своих органах и системах, сможете найти и «свою», заветную.
Уже доступна и книга о самых наших «непримиримых друзьях» - от вирусов до гельминтов. Про ВИЧ, туберкулёз, малярию, ботулизм и многое другое. Называется она «Гости внутри».