Луис Уэйн был старшим ребёнком и единственным сыном у своих родителей. У него было ещё пять сестёр. Дети провели всю жизнь с матерью-француженкой — за исключением самой младшей, которую поместили в лечебницу в возрасте тридцати лет.
Был членом благотворительных обществ, таких как: "Обществе защиты кошек", "Обществе против вивисекции" и президентом"Английского национального кошачьего клуба"
Выпускал до 600 рисунков в год, проиллюстрировал более ста детских книг, издавал даже "Ежегодник Луиса Уэйна" с 1901 по 1915 год. Однако несмотря на такую кипучую деятельность, финансовое положение было удручающим. Художник часто продавал рисунки, не заботясь об авторских правах, а ещё доверял различным авантюристам, так, например, вложил немалую сумму денег в проект "нового типа масляной лампы" и, естественно, прогорел. Из-за долгов Луис был вынужден уехать в США, где рисовал комиксы о котах, однако разбогатеть ему не удалось и в Америке.
В 2021-м о жизни Уэйна вышел биографический фильм. Его русское прокатное название — «Кошачьи миры Луиса Уэйна». Роль художника сыграл Бенедикт Камбербэтч.