Гепатотоксичность пищевых добавок: табличный перечень и клинические характеристики
Травы и пищевые добавки (ПД) используются для поддержания или улучшения здоровья. Регулирование растительных продуктов может различаться в разных странах. В Европейском Союзе понятия традиционных растительных лекарственных средств и традиционных растительных пищевых добавок определяются в рамках различных правовых условий. Европейская директива 2004/24/EC, выпущенная в 2004 году Европейским парламентом и Европейским советом, содержит рекомендации по использованию растительных лекарственных средств; где растительный продукт считается лекарственным средством, если он представлен как обладающий свойствами для лечения или профилактики заболеваний у людей или когда он обладает фармакологическим, иммунологическим или метаболическим действием.
Однако ПД не так безопасны, как многие думают. Эти продукты могут вызывать побочные эффекты, включая повреждение печени. Более того, возникновение гепатотоксичности, связанной с приемом ПД, колеблется от 2% до 16% всех выявленных случаев гепатотоксичности, включенных в различные регистры лекарственного поражения печени.
В этой рукописи мы стремились составить табличный список с подробным описанием потенциально гепатотоксических случаев связанных с приемом ПД.
Из общих публикаций было установлено, что различные ПД связаны с гепатотоксичностью, экстрактами зеленого чая, линолевой кислотой, усниновой кислотой, витамином А, гарцинией камбоджийской, ма хуангом, 1,3-ДМАА и многокомпонентными продуктами, такими как продукты Herbalife, Hydroxycut, LipoKinetix, Oxy ELITE Pro и UCP-1, а также анаболические стероиды, незаконно продаваемые как БАД для бодибилдинга.
Экстракты зеленого чая (Camellia sinensis)
Зеленый чай — очень популярный напиток в мире, используемый на протяжении веков. В зависимости от обработки, особенно «степени ферментации», чай может приобретать разные вкусовые качества, цвет и состав. Зеленый чай содержит метилксантиновые алкалоиды (кофеин, теофиллин, теобромин), полифенолы, которые считаются основными биологически активными молекулами чая. За последнее десятилетие потребление чая увеличилось из-за его пользы для здоровья. Хотя настой зеленого чая широко употребляется и в целом безопасен (хотя сообщалось о некоторых случаях повреждения печени после приема настоя зеленого чая, экстракты зеленого чая обладают гепатотоксическим потенциалом.
Физиопатология зеленого чая, вызывающего повреждение печени, неясна, но может быть объяснена галлатом эпигаллокатехина или его метаболитом галлатом эпикатехина, который в определенных условиях, таких как голодание, может вызывать окислительный стресс и повреждение печени.
Пять случаев гепатотоксичности, вызванной Cuur ( Camellia sinensis ), о которых сообщалось в Шведскоам консультативном комитете по побочным реакциям на лекарственные средства, показали аналогичный профиль с гепатоцеллюлярным характером поражения печени, а четыре — с желтухой и высокими уровнями АЛТ (25–95 × ВГН) и продолжительностью лечения. Другой случай гепатотоксичности был зарегистрирован в Испании в 2004 году у женщина, которая принимала Camilina-Arkocápsulas ( Camelia sinensis ) и Ortosifón Arkocápsulas ( Orthosiphon stamineus ) для снижения веса в течение двух месяцев потребовалась трансплантация печени.
Несмотря на трудности в идентификации экстрактов зеленого чая в качестве виновника эпизода повреждения печени из-за сопутствующего приема других продуктов, а также предположение о том, что зеленый чай является безопасным продуктом, оценка причинно-следственной связи предполагают наличие связи между потреблением зеленого чая и повреждением печени.
Линолевая кислота
Конъюгированная линолевая кислота (CLA), полиненасыщенная жирная кислота омега-6, представляет собой ПД, которая, как было показано, вызывает уменьшение жировой массы тела. Также было показано, что она стимулирует иммунные реакции, улучшает чувствительность к инсулину и изменяет метаболизм липидов. Несмотря на преимущества, приписываемые CLA, на сегодняшний день зарегистрировано три случая медикаментозного поражения печени из-за CLA, первый в 2009 году. Все пациенты были женщинами, и у них развился гепатоцеллюлярный тип поражения печени после приема CLA для снижения веса и уменьшения жировых отложений.
Усниновая кислота, LipoKinetix и UCP-1
Усниновая кислота обнаружена в лишайниках и особенно распространена в таких родах лишайников, как Alectoria, Cladonia, Usnea, Lecanora, Ramalina и Evernia. Многие лишайники и экстракты, содержащие усниновую кислоту, использовались в медицине, парфюмерии, косметике, а также в экологических целях. Сообщаемые клинические свойства включают противомикробное, противовоспалительное, антиоксидантное, обезболивающее, жаропонижающее и снижение веса. Наиболее популярным показанием является контроль веса отдельно или в сочетании с другими растительными продуктами. Усниновая кислота действует как разобщитель митохондриальной дыхательной цепи и впоследствии считается, что она стимулирует окисление топлива и увеличивает скорость метаболизма, что может влиять на потерю веса.
Однако этот механизм может также вызывать повреждение митохондрий и гибель гепатоцитов, поскольку исследования in vitro показали, что разобщение митохондриального окислительного фосфорилирования может вызвать окислительный стресс.
Сообщалось о нескольких случаях острой печеночной недостаточности (ОПН), связанных с комбинацией усниновой кислоты отдельно или в сочетании с другими препаратами, включая случаи, требующие трансплантации печени.
Описана гепатотоксичность, связанная с приемом многокомпонентного препарата LipoKinetix, продукта, который содержит норэфедрин, кофеин, йохимбин, дийодтиронин и усниат натрия (усниновую кислоту). Фавро и др.описали семь случаев острого повреждения печени, связанного с LipoKinetix. Время начала поражения печени обычно наступало в течение первых 3 месяцев употребления. Характер результатов печеночных тестов был сопоставим с лекарственным острым гепатоцеллюлярным некрозом.
Продукты Гербалайф
Гербалайф — компания, выпускающая различные продукты для похудения, ПД и косметику. Продукция, произведенная в США, экспортируется более чем в 50 стран мира. В 2014 году компания сообщила о чистых продажах в размере 5,0 млрд долларов США, что на 3% больше, чем в 2013 году. На сегодняшний день имеется 11 опубликованных сообщений о поражении печени (всего 57 случаев) после приема различных продуктов, предлагаемых Гербалайф.
Наиболее частым типом поражения печени в этих случаях был гепатоцеллюлярный, хотя встречались также случаи с холестатическим и смешанным поражением печени. Среди случаев гепатотоксичности продуктов Гербалайф были случаи острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации, и случаи хронического поражения печени, включая цирроз. Механизм гепатотоксичности установить очень сложно, так как большинство пациентов одновременно принимали несколько разных продуктов Гербалайф.
Hydroxycut
Hydroxycut — это продукт для похудения и наращивания мышечной массы, в состав которого внесены многочисленные вещества. Некоторыми из ингредиентов были Garcinia cambogia, Cissus quadrangularis, кофеин, Ma Huang (эфедра) и зеленый чай. Сообщалось по меньшей мере о 29 случаях поражения печени.
1,3-диметиламиламин (ДМАА) и OxyELITE
OxyELITE Pro (OEP) — это БАД, содержащий ДМАА. Он используется для повышения производительности и наращивания мышечной массы, а также для контроля веса, поскольку считается, что он ускоряет метаболические процессы. DMAA входит в состав более 20 ПД и ранее был связан с острым инфарктом миокарда (Jack3d). В 2014 г. сообщалось о серии случаев повреждения печени, вызванного OxyELITE Pro, у военнослужащих в Южной Калифорнии с двумя случаями, требующими трансплантации из-за острой печеночной недостаточности.
Витамин А
Витамин А используется для улучшения иммунных функций, куриной слепоты, профилактики и лечения дефицита витамина А, а также при кожных заболеваниях, включая экзему, псориаз, фолликулярный кератоз и ихтиоз. Острая токсичность из-за гипервитаминоза А возникает, когда взрослые и дети потребляют > 100 и > 20 раз рекомендуемую суточную норму, соответственно, витамина А в течение нескольких часов или нескольких дней. Мы нашли восемнадцать сообщений с 58 случаями гепатотоксичности, связанной с витамином А.
Экстракт Ма Хуан
Эфедра, также известная как ма хуанг, представляет собой лекарственный препарат из растения Ephedra sinica и широко используется миллионами людей в качестве средства для похудения. Анализ данных по безопасности из 50 клинических испытаний показал, что ма хуанг связаны со многими побочными эффектами, связанными с этим продуктом (психиатрическими, желудочно-кишечными, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными). Также сообщалось о повреждении печени, связанном с ма хуангом. При анализе в четырех центрах трансплантации 10 пациентов с тяжелым поражением печени были связаны с приемом ПД для снижения веса, содержащего ma huang (Xenadrine, Excelerator, Metabolife 356, Thermolite, BetaLin, Thermo diet stack и Hydroxycut).
Гарциния камбоджийская
Гарциния камбоджийская — это растительная добавка, широко рекламируемая для похудения. Эта добавка была связана с гепатотоксичностью у пациентов, принимающих Hydroxycut, который содержит различные ингредиенты, включая Garcinia cambogia , как упоминалось выше. Использование только Garcinia cambogia также было связано со случаями гепатотоксичности, 52-летней женщине потребовалась ортотопическая трансплантация печени после приема Garcinia cambogia (USA Nutra Labs) по 1000 мг (2 капсулы в день) в течение 15 дней для снижения веса.
Выводы
Таким образом, учитывая недоказанную эффективность и большое количество случаев поражения печени из-за ПД, в дополнение к тяжести с риском острой печеночной недостаточности и последующей смерти или трансплантации, компетентные органы здравоохранения требуют более строгих правил коммерциализации и продажи этих продуктов.