Выявление диеты и других факторов образа жизни в качестве потенциальных факторов, способствующих БА, выдвигает на первый план кишечный микробиом как потенциальную часть этой большой и сложной головоломки БА. Как может быть вовлечен микробиом в болезнь мозга? Двусторонняя связь, которая имеет место между кишечной микробиотой и центральной нервной системой, получила название популярного в настоящее время термина «кишечно-мозговая ось», о котором часто упоминается в этом блоге. Наши знания об этом явлении быстро увеличились за последние годы, поскольку кишечник теперь ассоциируется с психическим здоровьем и неврологическими состояниями, включая депрессию, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона и расстройства аутистического спектра. Небольшой, но убедительный объем исследований также предполагает критическую роль микробиома в БА. Исследования на животных показали, что микробиом и его метаболиты играют причинную роль в БА, модулируя проницаемость гематоэнцефалического барьера и уровни амилоида. Кроме того, предварительные данные также показывают различия в микробиоме у людей с ранней стадией БА.
Исследования на мышах и плодовых мушках показали связь между микробиомом и старением. Одно исследование, проведенное в 2017 году, показало, что пожилые мыши демонстрируют большее количество тревожных поведений в сочетании со сниженной общей двигательной активностью, что также отмечается при БА у человека. Интересно, что относительное обилие Porphyromonadaceae — семейства бактерий, связанных со снижением когнитивных функций, — напрямую коррелирует с этим тревожным поведением у старых мышей, а разнообразие микробиоты значительно различается между молодыми и старыми мышами. Кроме того, исследователи использовали модель БА плодовой мушки для исследования возможной связи между кишечной инфекцией и нейродегенерацией. Были получены взрослые мухи с патологией мозга, вызванной болезнью Альцгеймера, и микробиом их кишечника был изменен путем инфицирования их непатогенными энтеробактериями, которые, как известно, колонизируют желудочно-кишечный тракт. Было обнаружено, что эта инфекция усугубляет прогрессирование болезни Альцгеймера.
Результаты исследований на людях дают аналогичные результаты. Обсервационное исследование случай-контроль показало, что кишечные микробиомы людей с БА были менее разнообразны, чем у здоровых людей. В частности, в микробиомах БА было меньше Firmicutes и Actinobacteria и больше Bacteroidetes, чем в микробиомах людей без БА. Исследования на людях находятся в зачаточном состоянии, и им предстоит пройти долгий путь, пока мы не сможем воплотить их в клиническую практику. Основное ограничение нескольких исследований на людях, проведенных до сих пор, заключается в том, что они ограничены людьми, у которых уже есть диагноз БА. Это проблематично, потому что патология головного мозга при БА начинается за много лет до появления симптомов, а также потому, что лекарства, назначаемые пациентам, также могут влиять на микробиом кишечника. Изучая здоровых участников и отслеживая тонкие изменения мозга, которые указывают на риск болезни Альцгеймера, растущее понимание важности образа жизни и здорового образа жизни, позволяет получить новое представление о профилактике болезни Альцгеймера.
Краткое резюме:
- Доказанная связь кишечника и психического здоровья, включая депрессию и болезнь Паркинсона, приводит к исследованиям в области связи болезни Альцгеймера с кишечником, результаты которых предполагают важную роль микробиома в БА.
- Исследование на мышах продемонстрировало снижение разнообразия микробиома и увеличение бактерий связанных со снижением когнитивных функций и как следствие тревожным поведением у старых мышей, что часто отмечается при БА у человека.
- У людей с БА также было выявлено снижение разнообразия микробиома, но причиной могут быть лекарства, назначаемые при лечении БА. Выявление и изучение БА на более ранних стадиях невозможна из-за длительного отсутствия симптомов.