Врожденные нарушения транспорта в почечных канальцах образуют семейство редких состояний, каждое из которых поражает определенные участки нефрона. Успехи в области генетики и молекулярной биологии позволили расшифровать патогенез многих из этих заболеваний и улучшили наше понимание регуляции водно-электролитного обмена в нормальных условиях. Синдром Барттера — редкий гипокалиемический метаболический алкалоз с гиперкальциурией, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу. Существует два клинических подтипа синдрома Барттера. Пренатальный синдром Барттера (также известный как синдром гиперпродукции простагландина Е) обычно возникает у новорожденных и протекает тяжелее, чем типичный синдром Барттера; он включает многоводие в анамнезе, потерю солей и тяжелое обезвоживание. Более мягкий классический фенотип позже проявляется задержкой развития и частыми эпизодами обезвоживания в анамнезе. Фенотипически сходные синдромы Гительмана обусловлены разными генетическими дефектами. Описаны также варианты пренатального синдрома Барттера с нейросенсорной глухотой и ХПН с различной генетической основой. Патогенез синдрома Барттера у детей. Биохимические изменения при синдроме Барттера (гипокалиемический метаболический алкалоз с гиперкальциурией) напоминают последствия применения петлевых диуретиков, отражая нарушение транспорта натрия, хлоридов и калия в восходящей петле Генле. Потеря натрия и хлора приводит к уменьшению внутрисосудистого объема, стимулируя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Альдостерон увеличивает реабсорбцию натрия и секрецию калия, тем самым усугубляя гипокалиемию. Он также усиливает секрецию ионов водорода в дистальных отделах нефрона, что усугубляет метаболический алкалоз. Гипокалиемия стимулирует синтез простагландинов, что дополнительно активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В основе синдрома Барттера лежат три различных генетических дефекта транспортеров, функционирующих на уровне петли Генле. Каждый из них так или иначе участвует в транспорте натрия и хлорида. При пренатальном синдроме Барттера были обнаружены мутации в генах, кодирующих переносчик натрия/калия/2 хлорида NKCC2 (мишень фуросемида) или люминальный калиевый канал (ROMK), тогда как дефицит базолатерального хлоридного канала (ClC-Kb) характерен для классического синдром. Основной переносчик в апикальной и базолатеральной мембранах толстой восходящей петли Генле, дистальном извитом канальце и корковом отделе собирательных трубочек. Клинические проявления синдрома бартера у детей. Из анамнеза видно, что многоводие развилось во время беременности. Новорожденные могут иметь такие деформации, как треугольное лицо, оттопыренные уши, косые глаза и опущенные уголки рта. Отношения между родителями предполагают, что синдром является аутосомно-рецессивным. Более поздняя жизнь характеризуется повторяющимися эпизодами обезвоживания, задержкой развития и биохимическими аномалиями. Синдром Барттера часто сопровождается гипокалиемией и метаболическим алкалозом. Уровень кальция в моче обычно повышен. Сывороточные уровни ренина, альдостерона и простагландина Е часто заметно повышены, особенно при тяжелой антенатальной форме синдрома. В большинстве случаев артериальное давление в норме, хотя дегидратация с выраженной потерей солей может привести к артериальной гипотензии у пациенток с антенатальным синдромом. Функция почек обычно сохранена. УЗИ иногда выявляет нефрокальциноз из-за гиперкальциурии. Диагностика бартерного синдрома у детей. Диагноз ставится на основании клинической картины и лабораторных данных. У новорожденных синдром Барттера проявляется гипокалиемией (обычно ниже 2,5 ммоль/л) на фоне метаболического алкалоза. Как правило, присутствует гиперкальциурия. Гипомагниемия наблюдается только у меньшинства пациентов; это более характерно для синдрома Гительмана. Поскольку эти результаты напоминают эффекты длительного применения петлевых диуретиков, всегда необходимо выяснять, применялись ли эти препараты (даже у маленьких детей). Хроническая рвота имеет сходные клинические проявления, но со сниженным уровнем хлоридов в моче и усилением синдрома Барттера. При гистологическом исследовании почек выявлена гиперплазия юкстагломерулярных органов. Однако диагностическая биопсия редко выполняется при синдроме Барттера. Лечение и прогноз синдрома Барттера у детей. Лечение синдрома Бутнера направлено на предотвращение обезвоживания, поддержание питания и коррекцию гипокалиемии. Часто требуются очень большие дозы калия, но даже в этих случаях его уровень в сыворотке крови не всегда нормализуется, особенно у новорожденных. Младенцы и маленькие дети также могут нуждаться в добавках натрия. Также эффективен индометацин, ингибирующий синтез простагландинов. При тщательном внимании к электролитному балансу, волемическому статусу и росту ребенка долгосрочный прогноз обычно благоприятен. Однако хроническая гипокалиемия, нефрокальциноз, длительное применение индокальциноза