Мы всегда думаем о том, каковы эти цели в будущем? Рак - одна из таких вещей. Наибольший эффект будет иметь так называемая системная доставка, или доставка in vivo. Прямо сейчас в сообществе есть один пример этого — лечение заболевания печени. Intellia Therapeutics, биотехнологическая компания, показала, что вы действительно можете внутривенно применять лечение CRISPR-Cas9. (CRISPR - это направляющая РНК, молекула-мишень, а Cas9 - режущая молекула, которая редактирует ДНК.) Он может попадать в печень и поражать клетки печени, а также вносить изменения с достаточно высокой эффективностью для лечения генетических заболеваний печени. Проблема в том, что с печенью проще всего. Это как мусорный бак тела. Практически все, что вы вводите в организм, в конечном счете попадает в печень. Так что это абсолютно самая легкая ткань для доставки. Но пытаться доставить его к солидной опухоли или к мозгу гораздо сложнее.
Мы работаем над двумя отдельными подходами. Самый простой из них - это антитело. Антитела могут связываться с чем-то, что обнаруживается только в определенном типе клеток. И чтобы это антитело могло связываться, и это могло бы добавить некоторый уровень специфичности. Группа Дженнифер Дудны работает над другим, имитируя то, как вирусы атакуют клетки. Она делает что-то, что называется транспортными средствами для доставки конвертов. Для этого требуются определенные части системы нацеливания вируса, чтобы помочь специфически воздействовать на определенный тип клеток или определенный тип ткани. Проблема с использованием полноценных вирусов для доставки CRISPR заключается в том, что они обычно остаются в организме навсегда. Ваш организм распознает этот вирус. Поэтому, если вам нужно вернуться для повторного лечения, он должен использовать другой тип вируса. И эта активность вируса может сохраняться в течение длительного периода времени, что не очень хорошо для потенциально неблагоприятных последствий. Самое приятное в нашем подходе то, что эти вещи преходящи. Они заходят, находят, где они должны быть, делают свою правку, а затем уходят.
В случае с раком вы видите здесь несколько разных уровней. Прямо сейчас люди используют иммунные клетки, такие как Т-клетки, и они борются в основном с раковыми заболеваниями, которые обнаруживаются в крови, потому что они легче. Вы можете отредактировать клетку крови и поместить эту клетку крови обратно, и она уже находится в клетках крови. Это происходит сегодня в ходе клинических испытаний. В будущем мы начнем пытаться выйти за рамки рака крови и перейти к солидным опухолям. Как вы используете CRISPR, чтобы проникнуть в эти солидные опухоли? Это то, что сейчас вовсе не является решаемой проблемой. Т-клетки на самом деле не могут проникнуть в солидные опухоли и повлиять на всю опухоль.
Сейчас мы работаем с Алексом Марсоном из Калифорнийского университета в Сан-Франциско над внутривенным введением Т-клеток-мишеней. Вы вводите это лечение в чью-то руку, эти молекулы обнаруживают, что Т-клетки способны редактировать Т-клетки, и эти Т-клетки находят раковые клетки и лечат их. Можем ли мы сделать это прямо сейчас? Нет. Но такова стратегия. Мы хотим попытаться свести к минимуму процедуру, количество этапов и процедур — сделать так, чтобы мы могли делать это амбулаторно, если это возможно. Мечта состояла бы в том, чтобы сделать инфузию, а затем, возможно, понаблюдать за пациентом в течение дня или двух. Это имеет наибольшую вероятность успеха, потому что в конечном счете это будет одна доза. Вам не нужно извлекать клетки из организма, лечить их, затем изолировать клетки, которые были изменены, снова вырастить эти клетки до достаточно высокого количества и поместить их обратно в организм. Это многоступенчатый процесс, который может потребовать от пациента нескольких недель пребывания в больнице.
Мы все еще находимся на верхушке айсберга возможности использовать эту технологию. Похоже, это работает. Потенциал так велик.