Недавнее исследование Вашингтонского университета предоставило убедительные доказательства того, что экспериментальный анти-амилоидный препарат может значительно снизить риск развития деменции у людей с генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера. Впервые в клинических испытаниях на людях показано, что раннее удаление амилоидных бляшек из мозга, за годы до появления симптомов, может отсрочить начало заболевания. Это открытие даёт надежду как для людей с ранним началом болезни Альцгеймера, так и для тех, кто подвержен риску развития заболевания в более позднем возрасте.
Прорывное исследование: ранняя терапия может отсрочить симптомы
Знаковое исследование, опубликованное в журнале The Lancet Neurology 19 марта 2025 года, изучило эффективность экспериментального анти-амилоидного препарата у людей с редкими генетическими мутациями. Эти мутации вызывают избыточное производство амилоида в мозге, практически гарантируя развитие болезни Альцгеймера в среднем возрасте. В исследовании приняли участие 73 человека, у которых с почти 100% вероятностью должна была развиться болезнь Альцгеймера.
Особенно впечатляющие результаты были получены в подгруппе из 22 участников, которые начали исследование без когнитивных нарушений и получали экспериментальный препарат в среднем восемь лет. У этих пациентов риск развития симптомов снизился с почти 100% до примерно 50%. Это первое клиническое свидетельство того, что раннее вмешательство может эффективно замедлить развитие деменции.
Я внимательно изучил материалы исследования и могу сказать, что полученные результаты поистине революционны. Впервые мы видим такое значительное снижение риска развития симптомов у людей, которые генетически обречены на развитие болезни Альцгеймера. Ранее считалось, что это неизбежно, но теперь мы видим, что своевременное лечение может изменить ход болезни.
Механизм действия: удаление амилоидных бляшек из мозга
Данное исследование предоставляет новые доказательства в поддержку так называемой амилоидной гипотезы болезни Альцгеймера. Согласно этой гипотезе, первым шагом на пути к деменции является накопление амилоидных бляшек в мозге, и удаление таких бляшек или блокирование их образования может остановить появление симптомов.
В исследовании использовался препарат гантенерумаб, разработанный компанией Roche и её американским подразделением Genentech. Этот препарат снижал уровень амилоида в мозге и улучшал некоторые показатели белков, связанных с болезнью Альцгеймера. Важно отметить, что как раннее начало болезни Альцгеймера, так и позднее начало характеризуются медленным накоплением амилоида в мозге примерно за два десятилетия до появления проблем с памятью и мышлением.
Анти-амилоидные препараты, такие как гантенерумаб, леканемаб и ремтернетуг, представляют собой моноклональные антитела, направленные на удаление амилоидных бляшек из мозга. Эти препараты связываются с амилоидом и способствуют его выведению из мозга, что потенциально может остановить или замедлить прогрессирование заболевания.
Ограничения и перспективы исследования
Хотя результаты исследования обнадёживают, необходимо учитывать несколько важных ограничений. Во-первых, исследование было ограничено людьми с генетическими формами болезни Альцгеймера, которые приводят к раннему началу заболевания. Во-вторых, из-за прекращения разработки гантенерумаба компанией Roche/Genentech в ноябре 2022 года первоначально запланированное трёхлетнее продолжение исследования было сокращено.
После прекращения исследования гантенерумаба большинство участников начали получать леканемаб — анти-амилоидный препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2023 году для замедления когнитивного снижения у людей, у которых уже есть симптомы болезни Альцгеймера. Данные этой фазы исследования ещё не проанализированы.
В настоящее время Knight Family DIAN-TU оценивает ремтернетуг — исследуемый препарат для удаления амилоида — в рамках исследования первичной профилактики. Это исследование нацелено на ещё более раннее вмешательство, включая участников в возрасте от 18 лет с минимальными изменениями в мозге, связанными с болезнью Альцгеймера, или без них, за 25 лет до ожидаемого появления симптомов.
Я считаю, что эти исследования открывают новую главу в борьбе с болезнью Альцгеймера. Мы долгое время не имели эффективных методов лечения, и возможность отсрочить начало симптомов на годы или даже десятилетия — это огромный прорыв. Представьте себе, что человек, который должен был потерять когнитивные функции в 50 лет, теперь может сохранять ясность ума до 70 или даже дольше.
Безопасность и побочные эффекты анти-амилоидной терапии
При рассмотрении анти-амилоидной терапии важно учитывать потенциальные риски и побочные эффекты. Одним из наиболее значимых побочных эффектов являются амилоид-связанные аномалии изображений (ARIA), которые могут проявляться как отёк или кровоизлияния в мозг.
В клинических испытаниях леканемаба ARIA наблюдались у 12,6% участников, а реакции, связанные с инфузией, отмечались у 26,4% участников. Хотя большинство случаев ARIA протекают бессимптомно, небольшой процент может быть более серьёзным, и были зарегистрированы редкие случаи, когда смертельные исходы были связаны с этим побочным эффектом.
Для мониторинга ARIA рекомендуется проводить МРТ головного мозга перед началом лечения, а также перед 5-й, 7-й и 14-й инфузиями. Это требует регулярных посещений медицинских учреждений, что может быть обременительным для пациентов и их семей.
В медицинском сообществе существуют разные мнения относительно соотношения пользы и риска анти-амилоидных препаратов. Некоторые врачи выражают обеспокоенность тем, что клиническая польза этих препаратов может не оправдывать потенциальные риски.
Другие направления в лечении болезни Альцгеймера
Помимо анти-амилоидной терапии, исследуются и другие перспективные подходы к лечению болезни Альцгеймера. Одним из таких направлений является ингибирование гидролазы амидов жирных кислот (FAAH). Эндоканнабиноид N-арахидоноилэтаноламин (AEA) обладает противовоспалительными, антиоксидантными, иммуномодулирующими и нейропротекторными свойствами, которые могут противодействовать патологии болезни Альцгеймера.
Исследование на мышиных моделях показало, что усиление сигнализации AEA путём генетического удаления FAAH отсрочило когнитивные нарушения и улучшило когнитивные симптомы. Более того, хроническое фармакологическое ингибирование FAAH полностью обратило нейрокогнитивное снижение, ослабило нейровоспаление и способствовало нейропротекторным механизмам.
Ещё одним перспективным направлением является использование производных пиразола для лечения болезни Альцгеймера. Благодаря своей гибкой химической структуре, пиразольные соединения могут взаимодействовать с ключевыми ферментами и рецепторами, участвующими в развитии заболевания. Эти соединения показали способность ингибировать ферменты ацетилхолинэстеразу (AChE) и бутирилхолинэстеразу (BChE), связанные с когнитивными нарушениями при болезни Альцгеймера, а также обладают противовоспалительными, анти-амилоидными и антиоксидантными свойствами.
Мне кажется особенно важным, что учёные исследуют разные подходы к лечению болезни Альцгеймера. Ведь это заболевание многофакторное, и, возможно, именно комбинированная терапия, воздействующая на различные механизмы развития болезни, окажется наиболее эффективной в будущем.
Заключение
Недавнее исследование, показывающее, что экспериментальный анти-амилоидный препарат может отсрочить начало деменции при болезни Альцгеймера, представляет собой значительный прорыв в этой области. Впервые клинические испытания показали, что раннее вмешательство для удаления амилоидных бляшек из мозга за годы до появления симптомов может эффективно отсрочить прогрессирование заболевания. Хотя исследование было ограничено людьми с генетическими формами болезни Альцгеймера, результаты могут иметь значение и для более распространённых форм заболевания с поздним началом. Как отметил старший автор исследования Рэндалл Дж. Бейтман: "Если испытания по профилактике болезни Альцгеймера с поздним началом дадут аналогичные результаты, вскоре могут появиться меры профилактики болезни Альцгеймера для населения в целом".
Я с оптимизмом смотрю на будущее лечения болезни Альцгеймера. Новые открытия и разработки последних лет дают надежду, что мы сможем эффективно бороться с этим разрушительным заболеванием. Возможно, в ближайшем будущем мы увидим значительный прогресс в профилактике и лечении болезни Альцгеймера, что позволит миллионам людей сохранить когнитивные функции и качество жизни на долгие годы.
Подпишитесь, чтобы не пропустить новые статьи о последних достижениях в медицине и нейронауках.