В 1480 году Великое Княжество Московское освободилось от татарского ига.Прошел 41 год, и предпосылки нового ига вновь зависли над Русью.Развал Большой Орды в 1502 году положил начало глубокому и затяжному противостоянию между Московской Русью и Крымским ханством.
Центральной точкой этого конфликта стало Казанское ханство, ставшее яблоком раздора между двумя могущественными силами. Конкуренция за влияние в этом стратегически важном регионе привела к череде политических интриг, военных столкновений и кровавых разборок. Василий III, великий князь Московский, активно поддерживал кандидатуру Шах-Али на казанский престол. Шах-Али, воспитанный в Касимове, получил поддержку Москвы и в 1519 году, будучи еще тринадцатилетним юношей, взошел на престол Казани. Однако, его правление было омрачено постоянным вмешательством московского посла Фёдора Карпова во внутренние дела ханства. Карпов, будучи настойчив и авторитарен, практически диктовал ханскому правительству свою волю, что привело к росту недовольства среди казанской знати и все более нарастающему антирусскому настроению среди населения. Это было взрывоопасной смесью, которая рано или поздно должна была привести к восстанию. Тем временем, хан Крыма Мехмед I Гирей, настойчиво продвигал кандидатуру своего брата Сахиба Гирея на казанский трон. В 1519 году попытка Мехмеда Гирея установить своего ставленника потерпела неудачу, но он не сдавался. В 1521 году, воспользовавшись нарастающим недовольством казанской знати политикой Москвы, Сагиб Гирей, со своим небольшим отрядом, тайно проник в Казань. Он воспользовался благоприятным моментом, организовал в городе государственный переворот и сверг Шах-Али. Бывший хан с небольшим остатком своих верных сторонников смог бежать в Москву, однако это бегство сопровождалось трагическими последствиями. В Казани произошла резня. Касимовская гвардия Шах-Али, насчитывающая около 5000 человек, была почти полностью уничтожена.
Также пострадал русский отряд воеводы Василия Юрьевича Поджогина. Более того, в городе имели место погромы, направленные против русских купцов, которые подверглись грабежу и арестам. Это стало явным актом агрессии против Москвы. Разгневанный Мехмед Гирей, воодушевлённый успехом своего брата, решил организовать крупномасштабный поход на Русь. Однако, его планы стали известны Сулейману I Великолепному, султану Османской империи. Сулейман, не желая обострять отношения с Москвой и тем самым нарушать сложившийся баланс сил в регионе, решительно потребовал от Мехмеда Гирея отказаться от похода. Приказ султана, переданный, вероятно, через дипломатические каналы, пришел на русском языке, что свидетельствует о некотором уровне дипломатических контактов между Османской империей и Москвой. Однако, это не остановило дальнейшего противостояния между Москвой и Крымом, и борьба за влияние в Поволжье продолжалась. Это событие стало одним из многих инцидентов, которые в итоге привели к многолетней войне между Московской Русью и Крымским ханством.
В 1521 году Крымское ханство, под предводительством Мехмеда I Гирея, предприняло масштабное вторжение на русские земли. Источники сообщают о невероятной численности крымской армии – до 100 000 человек. В состав этого многонационального войска входили также ногайские ордынцы и значительный литовский контингент под командованием воеводы Евстафия Дашкевича. Позже к ним присоединились и казанские татары, усилив и без того внушительную армию. Что касается литовского отряда, то его численность не является точно установленной. Известно, что в 1521 году польский королевский совет рекомендовал Сигизмунду I Старому направить в помощь Мехмеду Гирею относительно небольшой отряд – 200 человек конницы и пехоты с двумя гаковницами. Это свидетельствует о том, что литовское участие, хотя и имело место, не было определяющим по масштабам. В то время как на юге готовилось масштабное вторжение, великий князь Василий III не ожидал нападения и не готовился к крупномасштабной войне. Большая часть его войск находилась в мирное время в своих областях. Поэтому сбор и мобилизация русского войска происходили с опозданием и с большим трудом. Учитывая горький опыт нападения 1517 года, Василий III сосредоточил основные силы на тульском направлении, предполагая, что именно там враг попытается прорваться в глубь страны. Русская армия была распределена по нескольким стратегическим точкам. В районе Серпухова находились полки под командованием восьми воевод, девяти голов и двора князя Андрея Ивановича, дополнительно возглавляемого одним воеводой. Ещё одна группировка, численностью в три воеводы, дислоцировалась в районе Каширы. В районе Тарусы были сосредоточены войска под командованием пяти воевод и шести голов. Наконец, значительная группировка из шести воевод и трёх голов была развёрнута вдоль реки Угры, к ним присоединился двор князя Юрия Ивановича с двумя воеводами. В Коломне был оставлен гарнизон под командованием двух воевод, для защиты важного стратегического пункта. Оценка численности русского войска, данная В.В. Пенским, позволяет представить себе масштабы противостояния. Он указывает на приблизительно 6 тысяч детей боярских, с учётом их слуг и пищальников, общая численность которых составляла около 15 тысяч человек. Эта цифра не включает в себя вспомогательные отряды и ополчение. Общая численность русских войск на центральном и юго-западном направлениях, по оценкам историков, достигала 20-25 тысяч человек, из них до 9 тысяч детей боярских. Таким образом, мы имеем относительно подробную, но всё же не до конца полную картину развернувшихся событий. Необходимость уточнения некоторых цифр и деталей подчеркивает сложность воссоздания полной картины событий столь давнего времени на основе имеющихся источников. Разница в оценках численности армий, как русской, так и крымской, показывает несовершенство исторических источников и трудности в их интерпретации.
Крымский хан Мехмед I Гирей, воспользовавшись раздорами в Русском государстве, рассчитывал на легкую победу и богатую добычу. После Коломны татарская орда двинулась вглубь русских земель, не встречая серьезного сопротивления. Деревни и села предавались огню, население угонялось в полон. Москва готовилась к осаде, но хан не стал рисковать и решил ограничиться грабежом.
Основной целью Мехмед I Герая был захват как можно большего числа пленников для продажи в рабство. Крымское войско разделилось на отдельные отряды, которые рассыпались по окрестностям, опустошая и разоряя все на своем пути. Русские города, не имевшие крепких стен, сдавались без боя.
Вскоре татарские отряды достигли окрестностей Москвы. Хан расположился в Коломенском, откуда наблюдал за пожарами, охватившими русские земли. Василий III поехал в Волок собирать полки, а оборону доверил Петру Ибрагимовичу и боярам.31 июля 1521 года татары вошли в предместье Москвы и начали ее грабить и сжигать.В Москве началась паника.Великий князь Василий III, понимал, что сил для открытого сражения недостаточно, и начал переговоры о мире.6—8 августа 1521 г. в Кремле был подписан унизительный для Василия III договор. Князь признал свою зависимость от крымского хана,Мехмед I Гирей, получив богатые дары и обязательство выплаты ежегодной дани, согласился покинуть русские земли. Однако, уходя, татары продолжали грабить и убивать, уводя с собой десятки тысяч пленников. Василий III в том же году отказался признавать этот договор.В 1522 году Москва вновь ожидала нападения крымских татар, и Василий, возглавив войско, занял позиции на реке Оке. Несмотря на то, что хан не пришёл, угроза со стороны степей сохранялась. В 1523 году, после очередного массового убийства русских купцов в Казани, Василий инициировал новый военный поход. Разгромив ханство, он на обратном пути основал город Васильсурск на реке Суре, который должен был стать новым надёжным торговым пунктом для взаимодействия с казанскими татарами. В результате татары утратили возможность проводить аналогичные нападения через Оку. Набег 1521 года стал одним из самых разорительных в истории Русского государства, оставив глубокий след в памяти народа.