Как известно, эндометриоз является наиболее распространенным доброкачественным гинекологическим заболеванием, ежегодно поражающим около 190 миллионов человек во всём мире.
К самым частым жалобам относят: дисменорею, хроническую тазовую боль и недостаточную фертильность, что значительно снижает качество жизни. По праву это заболевание носит социально значимый характер за счёт большой распространенности и влияния как на жизнь отдельного человека, так и на общество в целом. Проблема в том, что многие аспекты патогенеза до сих пор остаются недостаточно изученными, что в значительной степени отражается на методах лечения и способах улучшения состояния пациентов.
В данном систематическом обзоре исследователи попытались узнать, какую роль играет фиброз при эндометриозе.
Источник: Vissers G, Giacomozzi M, Verdurmen W, Peek R, Nap A. The role of fibrosis in endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2024 Dec 1;30(6):706-750. doi: 10.1093/humupd/dmae023. PMID: 39067455; PMCID: PMC11532625.
Стоит упомянуть, основная особенность эндометриоза состоит в том, что он характеризуется наличием тканевых имплантатов, подобных эндометрию, вне полости матки:на брюшине, на органах малого таза, на рубцовой ткани после операции кесарева сечения и даже в грудной полости. По классификации эндометриоз может быть:перитонеальный эндометриоз (РЕR – peritoneal endometriosis), эндометриоидные кисты яичников или эндометриома (ОМА – ovarian endometriosis cysts or endometrioma) и глубокий эндометриоз (DE – deep endometriosis). На гистологическом уровне участки поражения состоят из стромальных и эпителиальных железистых клеток эндометрия и фиброзных отложений. И сейчас исследователи основную роль в гистологической диагностике отдают именно фиброзу и миофибробластам - основным клеткам, продуцирующим внеклеточный матрикс (ECM – extracellular matrix).
Миофибробласты - очень важные клетки, играющие значимую роль в заживлении ран путём их склеивания благодаря выделению внеклеточного матрикса. В отличие от нормального процесса, когда после выполнения своей функции миофибробласты уходят в апоптоз, при фиброзных заболеваниях этот процесс не осуществляется и эти клетки продолжают активно продуцировать матриксные белки, поддерживая и усугубляя фиброз. Все это приводит к боли и снижению функции органов. Именно поэтому так важно изучить роль миофибробластов в прогрессировании фиброза при эндометриозе.
Стоит отметить, что миофибробласты образуются главным образом из фибробластов в процессе, называемом трансдифференцировкой фибробластов в миофибробласты (FMT - fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation), основным стимулирующим компонентом которого является трансформирующий фактор роста (ТGF – B - Transforming growth factor-β). Но помимо этого данный фактор играет ключевую роль в патогенезе таких заболеваний как системный склероз, цирроз печени, идиопатический лёгочный фиброз, запуская при этом каскад профибротических путей (SMAD, киназа фокальной адгезии и т.д.)
Учитывая схожие механизмы развития лёгочного фиброза и эндометриоза, терапевтические средства, используемые для лечения первого заболевания, могут быть использованы для лечения эндометриоза, но это требует дальнейшего углубленного изучения.
Другими источниками миофибробластов являются переход от эпителия к мезенхиме (epithelial-to-mesenchymal transition - ЕМТ) и переход от эндотелия к мезенхиме (endothelial-to-mesenchymal transition - EndоМТ). После миофибробластической дифференцировки клетки могут дифференцироваться далее в гладкомышечные клетки в процессе, называемом гладкомышечной метаплазией (Smooth-muscle-metaplasia - SMM).
Нельзя не отметить воспалительную среду эндометриоза, что подтверждается нарушенным составом иммунных клеток и обилием цитокинов, обнаруженных в перитонеальной жидкости и эктопическом эндометрии пациенток с эндометриозом. Но до сих пор категорично судить о воспалительной или фиброзной природе эндометриоза нельзя, так как эти два процесса взаимосвязаны и до конца не понятно, сами имплантаты вызывают воспаление или само воспаление способствует развитию эндометриоза у восприимчивых индивидуумов.
В исследованиях выявлено, что развитие фиброза при эндометриозе связано с динамическими клеточными процессами - ЕМТ, FMT, SMM, приводящими к образованию внеклеточного матрикса - ключевого звена фиброза. Причём отмечено, что разные стадии дифференцировки могут наблюдаться в пределах одного поражения.
На клеточном уровне важным является также наличие тромбоцитов - клеток, играющих важную роль в стимулировании фиброгенеза путём секреции трансформирующего фактора роста.
Этот фактор гистоанатомически связан с нейропептидами, поэтому здесь проявляются взаимостимулирующие эффекты, коррелирующие с дисменореей и болевым синдромом, что позволяет предположить значимую роль фиброза при боли.
Безусловно, стоит обратить особое внимание на сходства и различия фиброза при эндометриозе и других фиброзных заболеваниях. Сходство заключается в том, что у всех заболеваний наблюдается ЕМТ и FMT. Повреждение клеток может вызвать новое устойчивое фиброзное состояние, при котором в изобилии присутствует миофибробласты. При эндометриозе циклическое кровотечение может являться стимулирующим фактором, подобным тем, которые вызывают повреждение при других фиброзных заболеваниях. Эта повторяющаяся передача сигналов может стимулировать клеточную дифференцировку через трансформирующий фактор роста, на выработку которого, помимо тромбоцитов, влияют также макрофаги.
Нельзя не отметить особенность, которая заключается во взаимодействии с нервами, что характерно только для эндометриоза. Безусловно, связь с нервами и участие нейропептидов существует и при других патологиях, например, при миокардиальном и идиопатическом лёгочном фиброзе и др. Но уникальность состоит в том, что при эндометриозе боль является центральным симптомом, чего не скажешь о других заболеваниях, при которых боль возникает из-за дисфункции органа в связи с ригидностью тканей.
Результаты данного обзора отвечают на вопрос о том, является ли фиброз при эндометриозе благоприятным или нет.
Основываясь на полученных данных, можно сказать, что он является скорее неблагоприятным, так как степень фиброза коррелирует с более тяжёлой дисменореей.
Основные вопросы заключаются в следующем: можно ли использовать антифибротические препараты с целью уменьшения прогрессирования эндометриоза. Проблема в том, что эти препараты были исследуемы in vitro или в экспериментах на животных, а это имеет ряд ограничений и отличается от физиологии человека.
Также остаётся неясным, как антифибротические препараты будут действовать при уже выявленном эндометриозе, потому что в исследованиях говорится лишь об их профилактической роли на фиброгенез.
В последующем необходимы дополнительные исследования, чтобы преодолеть разрыв между знаниями об этиологии фиброза при эндометриозе, современной клинической помощью и возможными терапевтическими целями. Ко всему прочему важно подобрать наиболее подходящую модель эндометриоза для проведения сравнения клеток и людей, что сейчас активно развивается и в будущем исследователи смогут найти ту модель, которая отвечает всем необходимым критериям.
#эндометриоз_япп
#фиброз_япп