В 1 части статьи мы разобрались с перемещанием этанола в организме. Сегодня предлагаю разобраться в биохимии и фармакодинамике действия алкоголя. Не пугайтесь страшных слов.
Метаболизм этанола
Метаболизм этанола происходит преимущественно в печени.
Окисление этанола осуществляется тремя путями:
1) С помощью фермента алкогольдегидрогеназы (АДГ).
Алкогольдегидрогеназа катализирует обратимую реакцию, направление которой зависит от концентрации ацетальдегида и соотношения NADH/NAD+ в клетке.
90 % алкогольдегидрогеназы локализовано в митохондриях. Активность печеночной АДГ – самая высокая.
Алкогольдегидрогеназный путь обеспечивает окисление 75 % принятого этанола.
У злоупотребляющих спиртными напитками активность фермента повышается, что рассматривается как защитная реакция организма. Устойчивость (толерантность) организма к алкоголю при этом возрастает. И напротив, при тяжелом поражении печени алкоголем (гепатит, цирроз) общая активность фермента падает, и это снижает толерантность к алкоголю.
2) Окисление этанола при участии цитохром Р450 - зависимой микросомальной этанолокисляющей системы системы.
Цитохром Р450-зависимая микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС) локализована в мембране гладкого эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. МЭОС играет незначительную роль в метаболизме небольших количеств алкоголя, но индуцируется этанолом, другими спиртами, лекарствами.
При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется на 50 - 70% за счёт гипертрофии ЭР и индукции цитохрома Р450 II E1.
3) Окисление алкоголя в ацетальдегид под влиянием перекиси водорода, которая также образуется в пероксисомах.
Этот путь обеспечивает метаболизм не более 5 % этанола, находящегося в организме.
Следующий этап превращения алкоголя заключается в окислении образованного ацетальдегида до ацетата при участии FAD-зависимой альдегидоксидазой и NAD+ -зависимой ацетальдегиддегидрогеназой (АлДГ)
Повышение концентрации ацетальдегида в клетке вызывает индукцию фермента альдегидоксидазы. В ходе реакции образуются уксусная кислота, пероксид водорода и другие активные формы кислорода, что приводит к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ).
Другой фермент ацетальдегиддегидрогеназа (АлДГ) окисляет субстрат при участии кофермента NAD+.
Полученная в ходе реакции уксусная кислота активируется под действием фермента ацетил–КоА-синтетазы. Реакция протекает с использованием кофермента А и молекулы АТФ. Образовавшийся ацетил-КоА, в зависимости от соотношения АТФ/АДФ и концентрации окса-лоацетата в митохондриях гепатоцитов, может "сгорать" в ЦТК, идти на синтез жирных кислот или кетоновых тел.
Напоминаю, что материал подготовил Иван, преподаватель по биохимии нашей онлайн-школы @chemuniver.
Чтобы оставаться на связи, подпишитесь на наш канал на Яндекс. Дзен
Ждем школьников и студентов на занятия по химии:
Телеграм-канал для студентов (тесты, шпаргалки, открытые занятия по общей, медицинской химии и биохимии)
Телеграм-канал для школьников (анонсы олимпиад, тесты, рабочие листы)