На показатель вероятности наступления беременности на цикл может влиять множество физиологических факторов и факторов окружающей среды, но возраст женщины является одним из наиболее достоверных предикторов. Снижение способности к оплодотворению также наблюдается с возрастом и у мужчин начиная примерно с 35 лет, хотя это не столь заметно, как у женщин.
Несмотря на установленное возрастное снижение фертильности у обоих полов, достаточно большое количество людей сохраняет высокую фертильность в более старшем возрасте, что указывает на то, что различия в биологическом старении могут играть определенную роль в репродуктивной способности.
В нескольких исследованиях изучалась связь между эпигенетическим старением и клиническими аспектами фертильности у женщин.
В популяциях, использующих вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), ускоренное эпигенетическое старение связано со снижением уровня антимюллерова гормона (АМГ), выхода яйцеклеток, количества антральных фолликулов и количества успешно оплодотворенных эмбрионов. Но эти исследования относительно небольшие (31-181 участник), и в них отсутствует контрольная группа, не проводившая ВРТ. Пары, проходящие ВРТ, представляют собой тщательно отобранную группу с фертильностью, как правило, ниже средней, поэтому результаты, полученные в таких группах, не обязательно применимы к парам, которые забеременели естественным путем. Кроме того, ВРТ сами по себе могут ускорить эпигенетическое старение.
В более масштабном исследовании, проведенном в 2022 году, lee и соавт. сравнили эпигенетическое ускорение старения (ЕАА) и замедление старения (ЕАD) у женщин и мужчин в 894 парах, прошедших ЭКО, и 1000 парах, которые зачали естественным путем. Обнаружено, что у женщин с ЭКО в анамнезе, темпы старения были немного выше, чем у не проходивших ЭКО. При этом со стороны мужчин различий не наблюдалось.
Несмотря на хорошо установленную корреляцию между возрастом и возможностью зачатия, исследования, изучающие связь между ЕАА/ЕАD и фертильностью, отсутствуют, особенно в парах с естественным зачатием. Поэтому целью данного исследования было изучить связь между ЕАА/ЕАD и фертильностью у пар с естественным зачатием, используя семь различных эпигенетических часов, основанных на метилировании ДНК.
. 🟠Материалы и методы🟠
Участники были набраны со всей Норвегии в период с 1999 по 2008 год. 1657 имели полную информацию по всем ковариантам и были включены в основной анализ
Средний возраст женщин и мужчин составил 30,3 года и 32,8 года соответственно.
Уровни метилирования были измерены в ДНК из образцов крови, взятых на сроке ~18 недель беременности у женщин и их партнеров с помощью прибора illumina methylation epic.
Критерии сравнения включали индекс массы тела (для женщин до беременности, категории <18.5/18.5-24.9/25- 29.9/> 30 кг/м2), курение (не курю/иногда курю ежедневно) и уровень образования.
. 🟠Результаты🟠
✅Результаты, полученные в группе женщин, показали, что с возрастом вероятность беременности немного уменьшается.
Однако эти результаты нельзя считать абсолютно точными, поскольку они не учитывали другие факторы, которые могут влиять на вероятность зачатия. Поэтому нельзя однозначно утверждать, что возраст оказывает значительное воздействие на фертильность.
✅в разных моделях фертильность среди мужчин показывала как снижение, так и у величание показателей, но при этом так и не было достигнуто статистической значимости.
В рамках категориальных моделей только один результат оказался достоверным. Он указывал на то, что фертильность возрастает при очень медленном эпигенетическом старении.
✅у женщин эпигенетические возрастные различия в способности к зачатию не различались между женщинами моложе 30 лет и женщинами старше 30 лет
✅анализ чувствительности на уровне пары не выявил каких-либо закономерностей, указывающих на выраженный эффект различных комбинаций эпигенетических профилей партнеров
✅курение, как и ИМТ влияют на ускорение старения
. 🟠Выводы🟠
Полученные результаты кардинально отличаются от ранее представленных исследований, в которых была выявлена связь между ускоренным эпигенетическим старением и неблагоприятными клиническими исходами для фертильности и ЭКО.
Таким образом, можно сделать вывод, что эпигенетические эффекты старения отсутствуют или очень слабо выражены у пар с самостоятельной беременностью и более выражены у тех, кто обращается за медицинской помощью по поводу бесплодия.
Фертильность - это показатель супружеской пары, и любые последствия эпигенетического старения у каждого партнера могут быть компенсированы состоянием здоровья другого партнера.
🟠Потенциал для дальнейших исследований🟠
Недавний мета-анализ, проведенный в 2023 году Peigné et al., выявил связь между антимюллеровым гормоном (АМГ), который является маркером овариального резерва, и показателями живорождаемости после проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Однако было обнаружено мало исследований, посвященных группам населения, не проходившим процедуру ЭКО.
Более того, очевидно, что необходимы дополнительные исследования, поскольку имеющиеся данные могут указывать на то, что снижение овариального резерва, вызванное низким уровнем АМГ, не оказывает заметного влияния на показатели естественного зачатия. Следовательно, любое воздействие ЕАА на овариальный резерв может не иметь клинически значимых последствий в группах, где зачатие происходит естественным путем.
Было бы интересно изучить связь между эпигенетическим старением и показателями фертильности, такими как качество спермы и АМГ, в популяции не получавших лечения с помощью ВРТ.