Международная научная группа сообщила об успехе третьей фазы клинических испытаний ремибрутиниба при хронической спонтанной крапивнице. Препарат уменьшал зуд и высыпания у пациентов, которым не помогали антигистамины, значительно лучше, чем плацебо. Отчет об испытаниях опубликован в New England Journal of Medicine.
Хроническая спонтанная крапивница представляет собой распространенное идиопатическое заболевание, которое проявляется повторными эпизодами зуда, характерных высыпаний и сосудистого отека кожи (в любых комбинациях) на протяжении более шести недель. Стандартная терапия предполагает назначение блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, однако они помогают далеко не всем пациентам.
Патогенез заболевания включает активацию высокоаффинных рецепторов к иммуноглобулину Е (FcεRI) на поверхности базофилов и тучных клеток, которая через каскад внутриклеточных реакций приводит к их дегрануляции с высвобождением гистамина, лейкотриенов, простагландинов и других биологически активных молекул, отвечающих за появление симптомов. Одну из ключевых ролей в этом каскаде играет тирозинкиназа Брутона (BTK). Экспериментальный низкомолекулярный препарат ремибрутиниб действует как высокоселективный ковалентный ингибитор этого фермента, разработанный специально для применения при хронической крапивнице (другие ингибиторы ВТК используют в терапии лейкозов). Ранее он успешно прошел 2b фазу клинических испытаний.
Мартин Мец (Martin Metz) из Берлинской университетской клиники Шарите с коллегами из пяти стран и компании Novartis провел идентичные мультицентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые испытания третьей фазы REMIX-1 и REMIX-2. Суммарно в них приняли участие 925 взрослых пациентов с хронической спонтанной крапивницей в течение как минимум полугода, которые принимали антигистамины второго поколения и не получили удовлетворительного эффекта. 613 из них получали 25 миллиграмм ремибрутиниба дважды в день, остальные — плацебо (прием антигистаминов продолжали все участники). Результаты оценивали на 12 неделе терапии.
К этому сроку индекс активности крапивницы за семь дней (UAS7) в основных группах снизился значительно сильнее, чем в контрольных: −20,0 ± 0,7 против −13,8 ± 1,0 в REMIX-1 и −19,4 ± 0,7 против −11,7 ± 0,9 в REMIX-2 (p < 0,001); этот эффект сохранялся и к 24 неделе. Также при приеме активного препарата на 12 неделе по сравнению с плацебо была больше доля участников со значениями UAS7 шесть балов и ниже (49,8 против 24,8 процента и 46,8 против 19,6 процента соответственно; p < 0,001) и полным отсутствием симптомов в течение семи дней (31,1 против 10,5 процента и 27,9 против 6,5 процента; p < 0,001). Частота нежелательных явлений была сопоставима в обеих группах за исключением петехий, которые в основной встречались чаще (3,8 против 0,3 процента).
Полученные результаты подтвердили эффективность и безопасность перорального назначения ремибрутиниба пациентам с хронической спонтанной крапивницей, которым приема антигистаминных препаратов оказалось недостаточно.
Проведенные ранее клинические испытания показали, что препарат моноклональных антител к иммуноглобулину Е омализумаб, который применяют при астме, крапивнице и риносинусите с полипами, эффективен и при пищевой аллергии.