Если воспалительная реакция начинается благодаря активности вожденной иммунной системы, уничтожение врага, особенно вирусного врага, это активация адаптивной иммунной системы, а именно Т и В лимфоцитов. Разберем, как ГКС влияют на них.
Вообще для активации Т лимофцита, нужно, чтобы клетка сваха представила Т лимофциту антиген на специальных вилах, которые называются HLA (наш персональный биологический паспорт). Ваши Т лимфоциты могут распознавать захватчика только на вилах HLA той вариации, которая характерна именно вам. Клетки свахи- это клетки врожденной иммунной системы, и мы уже изучили, что гкс их тормозят очень активно. А если заблокировать сваху, Т лимофицит уже никак не активируется. А если Т лимфоцит не активируется, значит и В лимфоцит не сможет эффективно производить антитела, тк ему нужна для этого помощь Т лимфоцита... в общем тут круговая порука включается.
Обсудим подробнее.
ГКС и Т лимфоциты
Прежде всего ГКС будут блокировать крючки HLA на клетках свахах. Причем гкс будут способствовать тому, чтобы сваха заглотила антиген, но отбирает у нее вилы, чтобы Т лимфоциту нечего было показывать. Клетка сваха остается с проглоченным антигеном и дальше действовать не может.
Также, когда сваха встречает Т лимфоцит, они должны соединиться как ключ-замок в нескольких местах. ТО есть у свахи есть крючки, помимо HLA, другие, а у Т лимфоцита есть ключи к этим крючкам. Так вот при встрече они контактируют множеством ключей и замков. ГКС помимо снижения крючка HLA на поверхности свахи, заблокирует и все другие крючки, и активации нТ лимфоцита не произойдет.
Помимо непосредственно блокирования контакта Т лимфоцита со свахой, ГКС будет также блокировать передачу сигнала от рецептора Т лимфоцита внутрь. ТО есть даже если контакт Т лимфоцита и свахи произошел и свахе удалось представить антиген Т лимфоциту, он все равно заблокируется, тк внутри него ГКС заблокируют сигнал от рецептора, который был в контакте со свахой и антигеном. В виду этого Т лимфоцит не будет эффективно клонироваться и широкой воспалительной реакции не будет.
Помимо этого будут снижены провоспалительные цитокины типа фактора некроза опухоли или интерлейкина 12.
При этом несмотря на все описанное, исследования показывают, что ГКС снижают активность только T лимфоцитов помощников 1 типа и 17 типа, но при этом способствуют активации и выживанию Т лимфоцитов помощников 2 типа ( аллергических, да да, парадокс) и Т регуляторов.
Почему так происходит? выше я писала, что ГКС снижаю выработку интерлейкина 12, а если нет 12-ого, то Т лимфоцит выбирает путь Т помощника 2 типа. Также гкс способствуют выделению цитокинов, что характерны для Th2 лимфоцитов. Та же ситуация с Th17, ГКС просто супер профессионалы в блокировании этого типа Т лимфоцитов.
Что касается Т регуляторов, когда гкс лишают возможности дендритные клетки (клетки свахи) представлять антиген Т лимфоциту, но способствуют захвату этого антигена клетками свахами, мы подозреваем, что так формируются толерогенные клетки свахи. Вкупе с тем, что гкс способствуют секреции интерлейкина 10, что также является толерогенным и гасит воспалительные реакции, способствуя дифференцировке Т регуляторов.
Что с В лимфоцитами и антителами?
В-лимфоциты также подвержены гкс влиянию. Например, незрелые наивные В лимфоциты очень чувствительны к гкс и его сильному действию- индуцированию смерти клетки (апоптоз). ТО есть незрелые В лимфоциты под действием ГКС включают программу самоубийства охотнее, чем зрелые. Если мы будем лечить человека анти-гкс лекарствами (или вырежем ему надпочечник), будем наблюдать всплеск незрелых В лимфоцитов в костном мозге.
ЧТо с антителами? на самом деле консенсуса нет. Глобально можно сказать, что при лечении гкс концентрация антител снижается. Но особенно это никто не исследовал. Работы, что смотрели длительную терапию гкс и ответ на вакцинацию людей не нашли каких то значимых различий и в целом гкс не мешают выработке антител.
А как же они тогда помогают при аллергии?
А вот что касается IgE, гкс могут даже увеличивать его уровень и способствовать вырботке. В исследованиях пациентов с астмой, получавших гкс , концентрация IgE в крови повышалась, в то время как концентрация других иммуноглобулинов не изменялась или снижалась. Но мы же знаем, что астму и атопию лечат гкс, так как же быть? как так получается? а получается так, потому что уровень IgE не влияет на тяжесть, а ГКС способствуют выработке цитокинов Th2 типа, которые направляют выработку антител в сторону IgE. Но при этом мы знаем, что ГКС прекрасно помогают при аллерго состояниях, потому опосредованное гкс усиеллние продукции IgE не усугубляет патологию при аллерго заболеваниях, а действие гкс на врожденную иммунную систему и регулирует весь этот эффект помощи при аллергии.
Но помимо антивоспалительных свойств гкс, у него есть и активируюзие иммунную систему свойства. ТО есть ГКС не только блокируют, но и активируют иммунный ответ, функция, которая часто игнорируется всеми. Причем для некоторых типов клеток эти эффекты про или анти зависят от дозы ГКС. Обсудим это в след части.