Глюкокортикоиды взаимодействуют с иммунной системой на всех уровнях, успешно ее регулируя.
Пойдем по- порядку и сегодня о врожденной иммунной системе.
Врожденная иммунная система:
Тут ГКС активно вмешиваются на всех 3 стадиях воспалительного процесса.
У нас есть стадия инициации, когда патогенный сигнал взаимодействует с иммунной клеткой через рецепторы врожденной иммуной системы, TLR, NOD, RIG и другие. Эта стимуляция запускает внутри иммунной клетки каскад реакций, ведущих к активации провоспалительных генов и производству провоспалительных цитокинов.
Далее фаза мобилизации. Когда активация клеток на месте и выделение прововоспалительных цитокинов призывает иммунные клетки приехать на место проблемы и принять участие в сражении.
Далее фаза разрешения, где иммунные клетки зачищают поле боя и делают "все как было", то есть регенерация поврежденных тканей. Да да, этим тоже управляет иммунная система и ее молекулы.
Так вот ГКС вмешиваются на всех стадиях. На стадии инициации воспаления, ГКС успешно блокируют активацию сигнальных путей ( рубят проводку в клетке) и соответственно производство провоспалительных цитокинов гасится. А если нет провоспалительных цитокинов, то не будет и миграции дополнительных иммунных клеток в очаг... значит патоген будет более свободен, с одной стороны, с другой- воспаление не захлестнет хозяина. ТО есть тут очень важно время применения ГКС. Если мы об инфекционной болезни, то применение гкс с самого начала может быть не очень хорошей тактикой.. Помните, в ковид мы очень просили сразу ничего не пить и гкс принимать только после консультации с врачом ( а это уже минимум. 3 дня после болезни, инициация воспаления уже произошла, цитокины выделились, человек почувствовал симптомы)
Как ГКС блокируют сигнальные пути? мы обсуждали разные ттипы взаимодействия гкс с днк и факторами транскрипции в части 1. В данном случае гкс связываются с факторами транскрипции и препятствуют их присоединению к днк, а также гкс стимулируют производство молекул, что заблокируют передачу сигнала в клетке..
При этом ГКС подавляют множество разных модулей сигнальных систем клетки, а не один какой то избранный. А потому они заблокируют передачу множества сигналов, в том числе и те, которые не идут от изначального агрессора, а идут как побочные реакции.
Выход в ткани
Чтобы клетки приплыли в место агрессии, они должны смочь протиснуться через стенки сосудов, выйти в ткани. Для этого организм активирует производство спец молекул, типа эйкозаноидов, которые расширяют сосуды, клеточки сосудистых стенок расходятся и плазма вместе с иммунными клетками выходит из сосуда в ткани. Так клетки пребывают на место дислокации. Именно эйкозаноиды (лейкотриены и простагландины), будучи липидными медиаторами, отвечают за этот процесс.
Так вот ГКС стимулируют синтез молекулы аннексин-5, которая будет блокировать выделение арахидоновой кислоты, из которой должны быть произведены все эти лейкотриены и простагландины, а значит проницаемость сосудов будет заторможена и иммунные клетки не смогут попасть в очаг, воспаление затухает. Также они локируют фермент ЦОГ-2, как нпвс, и соответственно дополнительно НЕ выделяются простагландины. ПЛюс к этому ГКС заходят и с другой стороны, блокируя брадикинин, активируя вазоконтрикторы, то есть делая все, чтобы сосуд не пропускал клетки иммунные в очаг повреждения. Тк нет выхода плазмы из сосуда в очаг, отека тоже не будет или они будет меньше, чем был бы.
ГКС блокирует всю эту армию цитокинов IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-11, IL-12, IL-13, IL-16, IL-17, интерферон-γ, TNF и GM-CSF. Но помимо того, что ГКС заблокируют гены этих цитокинов, они еще могут изменить производство белка этих цитокинов. ТО есть работают ГКС на нескольких уровнях.
Фаза мобилизации иммунных клеток одна из самых важных в процессе воспаления. нет мобилизации, нет воспаления, нет разрешения воспаления, нет смерти патогена. Но представьте, если воспаление у нас асептическое, неинфекционное. ТОгда заглушить его кажется куда более логичным, какая то воспалительная реакция на пустом месте без патогена, мы ее останавливаем, и все рады.
ЧТобы иммунные клетки вышли в ткани из сосуда, им нужны не только открытые ворота, но и колеса зимней резины, чтобы когда катишься по стенке сосуда и в тканях, было чем цепляться на стенки и не зарулить туда, куда не надо. ТАк вот ГКС будут блокировать и открытие ворот, и продажу зимней резины.
Когда дело идет в воспалении к концу, фаза разрешения и репарации поврежденных тканей, ГКС тоже играют важную роль. Они запускают в моноцитах и макрофагах спец программу, которая увеличивает голод этих клеток и они активно пожирают вокруг весь мусор и переваривают его. С другой стороны ГКС отлично блокируют процессы репарации тканей. ТО есть и тут нужен баланс, который организм поддерживает.
Итого
Все это эффекты не таблеток, а внутренних молекул ГКС. ГКС обладают колоссальной регулирующей функцией на иммунную систему, и активируют и блокируют множество генов, во всех иммунных клетках, и могут как навредить, так и улучшить ситуацию.
В след частях рассмотрим влияние на Т и В лимфоциты.