Считается, что комплекс Пущино-на-Наре был возведен в 1790-х годах на месте деревянной усадьбы архитектором Николаем Александровичем Львовым - приверженцем стиля русского палладианства, но доподлинно имя проектировщика и дата постройки неизвестны. Первым хозяином был сенатор Сергей Иванович Вяземский - родной дядя поэта Петра Андреевича Вяземского, друга Александра Сергеевича Пушкина. Усадьба имеет «родственную» связь с другим знаменитым домом-музеем Подмосковья — Остафьево, которое принадлежало младшему брату Сергея Ивановича, Андрею. Оба поместья славились своими суконными фабриками, где работали крепостные крестьяне, что было довольно необычно для дворянских владений того времени. Величественное здание господского дома имеет два разных фасада, украшенных лепными композициями: помпезный южный, встречавший гостей, и более сдержанный северный, обращенный к реке. Цокольная часть строения выполнена в виде полукружий и арок на итальянский манер. К главному дому примыкали четыре флигеля.