Мой маленький вклад в науку об изучении рака яичников
1. Введение
Наследственные раковые синдромы (НРС) представляют собой патологические состояния, связанные с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Эти мутации значительно увеличивают риск развития рака молочной железы и яичников. Оценка наследственного фактора позволяет выявлять пациентов группы риска и применять своевременные профилактические мероприятия.
2. Результаты и обсуждение
Злокачественные опухоли женской репродуктивной системы составляют
около 25% от общего числа. Большую часть составляет рак яичников,
который в свою очередь является одним из самых распространенных
факторов летальности в онко-гинекологии. За последнее десятилетия
знания о патогенезе данного вида рака стали существенно полнее, однако
некоторые детали данного процесса всё ещё остаются малоизученными [3.]
Примерно 23% случаев рака яичников связаны с наследственными
заболеваниями. "Сайт-специфический" рак (HBOCS) - это аутосомно-
доминантный онкологический синдром, который связан с повышенным
риском развития рака молочной железы, яичников и фаллопиевых труб.
HBOCS часто связан с мутациями в генах-супрессорах BRCA1 и BRCA2,
которые являются аутосомно-доминантными с высокой пенетрантностью
[4]. В общей популяции распространенность этих мутаций оценивается как
1:300 - 1:500 [4]. По данным Всемирной организации здравоохранения
(ВОЗ), частота заболеваемости раком молочной железы составляет 46% и
52% для носителей BRCA1 и BRCA2 соответственно [5]. Частота
заболеваемости раком яичников составляет 12% и 6% для носителей
BRCA1 и BRCA2 соответственно [5].
Диагноз BRCA1- и BRCA2-ассоциированного наследственного рака
молочной железы и яичников устанавливается при обнаружении
гетерозиготного зародышевого патогенного варианта BRCA1 или BRCA2 в
результате молекулярно-генетического тестирования [6]. Молекулярное
тестирование включает генетическую панель генов BRCA1 и BRCA2 [6].
Национальная сеть по изучению рака (NCCN) установила критерии
тестирования для наследственного синдрома рака молочной железы и
яичников. В целом, тестированию подлежат пациентки с наличием в
анамнезе рака молочной железы или яичников в молодом возрасте, а также
пациентки с семейным анамнезом (один или более близких кровных
родственников с раком яичников или молочной железы). Процент
выявления BRCA1 или BRCA2 у пациенток с первичным раком молочной
железы, у которых впоследствии развивается рак яичников, составляет
около 20%. Родственники женщин с положительной мутацией BRCA
должны рассматриваться как группа риска и должны быть обследованы в
рамках скрининга.
В настоящее время исследованиями установлено, что рак яичников,
ассоциированный с мутациями в генах BRCA, возникает впоследствии из
фимбрий труб [7]. Серозные аденокарциномы с выраженным
внутриэпителиальным лимфоцитозом, ядерной атипией и обилием митозов
являются типичными гистологическими признаками BRCA-
ассоциированного рака яичников [6]. Некоторые авторы также относят
HBOCS к эндометриоидной аденокарциноме яичников. Муцинозные,
пограничные раки яичников и неэпителиальные опухоли так же часто
встречаются у людей с данным синдромом.
Скрининг рака яичников для носителей мутаций BRCA до конца не
разработан. В связи с чем в настоящее время снизить заболеваемость не
удается, а частота ложноположительных результатов у женщин в
пременопаузе высока [8]. Скрининг рака яичников у носителей мутаций
BRCA включает трансвагинальное ультразвуковое исследование в
сочетании с определением уровня Ca-125 в сыворотке крови каждые 3 или
6 месяцев, начиная либо с 35 лет.
Скрининг рака молочной железы для носителей BRCA включает
ежегодную магнитно-резонансную томографию (МРТ) с контрастом,
начиная с 25 лет
3. Заключение
Наследственные раковые синдромы - это огромная группа синдромов, в
оценке и лечении которых за последнее десятилетие был достигнут
огромный прогресс. Доступность и совершенствование клинико-
генетического тестирования позволяет выявлять и консультировать
пациентов и их семьи, которые имеют высокий риск возникновения
гинекологического рака. Вопрос о скрининге исследованных синдромов
все еще остается актуальным и перспективным в онко-гинекологии.
Список литературы
1. Chen L, Blank SV, Burton E, Glass K, Penick E, Woodard T. Reproductive
and hormonal considerations in women at increased risk for hereditary
gynecologic cancers: Society of Gynecologic Oncology and American Society
for reproductive medicine evidence-based review. Gynecol Oncol.
2019;155:508–514. doi:10.1016/j.ygyno.2019.06.017
2. Соколенко А. П., Иевлева А. Г., Митюшкина Н. В., Суспицын Е. Н.,
Преображенская Е. В., Кулигина Е. Ш., Воскресенский Д. А., Лобейко О.
С., Крылова Н. Ю., Городнова Т. В., Буслов К. Г., Бит-сава Е. М., Долматов
Г. Д., Порханова Н. В., Поляков И. C., Абышева С. Н., Катанугина А. С.,
Бахолдин Д. В., Янус Г. А., Того А. В., Моисеенко В. М., Максимов С. Я.,
Семиглазов В. Ф., Имянитов Е. Н. Синдром наследственного рака
молочной железы и яичников в Российской Федерации // Acta Naturae
(русскоязычная версия). - 2019. - No. 4. – С. 35 - 39
3. Валова Я.В., Мингажева Э.Т., Прокофьева Д.С., Валиев Р.Р., Нургалиева
А.Х., Хуснутдинова Э.К. Рак яичников в составе наследственных
онкологических синдромов (обзор) // Научные результаты
биомедицинских исследований. - 2021. - No. 4. – С. 330 – 362.
4. Russo A, Calò V, Bruno L, Rizzo S, Bazan V, Di Fede G. Hereditary ovarian
cancer. Crit Rev Oncol/ Hematol. 2009;69(1):28–44.
doi:10.1016/j.critrevonc.2008.06.003
5. WHO. Female Genital Tumors, World Health Organization Classification of
Tumours. 5th ed. Edited by the WHO of Classification of Tumours Editorial
Board; 1980.
6. Petrucelli N, Daly MB, Pal T, et al. BRCA1- and BRCA2-associated
hereditary breast and ovarian cancer. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA,
editors. GeneReviews®. Seattle: University of Washington, Seattle; 1998:1993–
2021.
7. Toss A, Tomasello C, Razzaboni E, et al. Hereditary ovarian cancer: not
OnlyBRCA1 and 2 genes. Biomed Res Int. 2015;2015:1–11.
doi:10.1155/2015/341723
8. Davidson SA. Hereditary gynecologic cancer syndromes. Postgrad Obstetr
Gynecol. 2010;30(1):1–7. doi:10.1097/01.pgo.0000364891.73439.70