Объединившись и сбросив монголо-татарское иго, Россия принялась присоединять к себе земли бывшего Улуса Джучи. Первым из осколков когда-то могучей Золотой Орды, присоединённым к России, стала Большая Орда, часть которой при Василии III вошла в состав России, а при его сыне Иване Грозном, наступила очередь Казанского ханства, завоевание которого открывало России путь в Поволжье и на Урал.
Борьба за Казань началась ещё в конце XV века при деде Ивана Грозного Иване III, которому даже удалось посадить там на престол своего ставленника, но при Василии III этот контроль был утрачен, казанские татары стали совершать набеги на русские земли, в 1521 они чуть было не взяли штурмом Москву, Василию III пришлось тогда прятаться в стогу сена. После такого унижения Василий III твёрдо решил покончить с Казанским ханством, начав последовательное наступление на его земли с закреплением в наиболее важных пунктах, важным достижением Ивана III на казанском фронте стало основание в 1523 году Васильсурска, ставшего передовым пунктом для операций против Казани, завершить которые предстояло сыну Василия III Ивану Грозному.
В первый раз на Казань Иван Грозный отправился в 1547 году, но это его поход превратился в настоящее мучение, русские войска страдали от голода, холода и болезней, в то время как татары ни в чём не нуждались и русские воины, с горем пополам добравшиеся до Казани, постояв под её стенами, вернулись обратно, аналогично закончился и второй поход на Казань в 1549 году, после которого Иван Грозный решил обустроить русскую базу в максимальной близости от Казани, для чего под руководством военного инженера Ивана Выродкова под Угличем была срублена и затем сплавлена на реку Свияга деревянная крепость, в 1551 году собранная в 29 километрах от Казани и ставшая передовым форпостом всех последующих русских операций против Казанского ханства.
Закончив все приготовления, 16 июня 1552 года русская армия выступила в решающий поход на Казань. Поход до Свияжска занял пять недель, много воинов погибло от жары, жажды и атак крымских татар, пытавшихся помешать русскому походу на Казань. 23 августа 1552 года 150-тысячная армия Ивана Грозного при 150 артиллерийских орудиях осадила Казань. Первым делом Иван Грозный обеспечил тылы своей армии, уничтожив все татарские острожки и городки, а затем начался обстрел Казани как со стационарных укреплений, так и со специально построенных по проекту Ивана Выродкова батарейных башен. К 30 сентября русские войска подошли к стенам Казанского кремля на максимально близкое расстояние и под его стены были подведены два подкопа, в которые было заложено 48 бочек пороха. Решающий штурм был назначен на 2 октября 1552 года.
2 октября 1552 года подкопы были взорваны и русские войска ринулись на штурм Казани. Уличные бои были жестокими, неоднократно казанцы теснили русских воинов, через 4 часа непрерывного сражения Иван Грозный бросил в бой Московский Стремянной стрелецкий полк, решивший исход дела в нашу пользу, дольше всего сопротивлялись защитники городских мечетей, но в конце концов они были полностью перебиты. Казань после взятия представляло собой ужасное зрелище, всего в решающем бою пало до 200 тысяч человек с обеих сторон, были освобождены несколько тысяч русских невольников, готовившихся к продаже на рынке, сама Казань была разрушена и разграблена. Сразу после взятия Казани Иван Грозный учредил специальный Приказ Казанского дворца и православную епархию и приступил к восстановлению теперь уже русского города Казани и хотя бои за завоевание Казанского ханства продолжались вплоть до 1556 года, поворот назад был уже не возможен, Россия начала свою трансформацию в империю.