Псориаз — это хроническое аутоиммунное заболевание кожи, которое поражает около 2–3% населения мира. Несмотря на значительные достижения в медицине, псориаз остается неизлечимым заболеванием.
Учёные обнаружили, что важную роль в развитии псориаза играет особый белок под названием c-Rel. Этот белок работает как "включатель" для многих процессов воспаления в организме. Он запускает цепочку реакций, которые приводят к появлению симптомов псориаза. c-Rel влияет на работу иммунных клеток, особенно тех, которые участвуют в развитии воспаления при псориазе. Раньше учёные уделяли больше внимания другим похожим белкам, но теперь стало ясно, что c-Rel тоже очень важен.
Открытие роли c-Rel даёт новые возможности для лечения не только псориаза, но и других воспалительных заболеваний. Учёные работают над созданием лекарств, которые могли бы блокировать этот белок и тем самым останавливать воспалительные процессы. Такие лекарства могли бы помочь не только при псориазе, но и при других болезнях, связанных с воспалением, например, при ревматоидном артрите или болезнях кишечника. Исследования в этой области продолжаются и могут привести к появлению новых эффективных методов лечения.
Учёные исследовали, как определённый белок (c-Rel) связан с воспалением кожи при псориазе. Они обнаружили, что этот белок играет важную роль в развитии болезни, и предложили новые подходы к лечению.
Как проводилось исследование?
Исследователи использовали различные методы:
Антитела. Это инструменты, которые помогают находить и изучать конкретные белки.
Клеточные линии. Учёные работали с клетками кожи человека и мышей, чтобы понять, как они реагируют на воспаление.
Эксперименты на мышах. Мыши с отсутствием гена c-Rel сравнивались с обычными мышами. Им также наносили вещество IMQ, вызывающее симптомы, похожие на псориаз.
Методы анализа. Были проведены тесты, такие как анализ белков (вестерн-блоттинг), изучение активности генов (ПЦР), и микроскопия тканей.
Что выяснилось?
В поражённой псориазом коже уровень белка c-Rel сильно повышен. Лечение препаратами (например, бродалумабом или этанерцептом) снижает уровень c-Rel, но не влияет на другой белок (p65). Мыши, у которых отсутствует c-Rel, меньше страдают от воспаления кожи, вызванного веществом IMQ (оно моделирует псориаз). У таких мышей меньше покраснений, шелушения и утолщения кожи.
Воспалительные гены
У обычных мышей IMQ повышает активность генов, связанных с воспалением (например, IL-1β, IL-17A и IL-17F). У мышей без c-Rel этот эффект слабее.
Роль c-Rel в воспалении
c-Rel усиливает воспаление кожи, вызванное рецептором TLR7 (одним из "датчиков" иммунной системы). Однако дефицит c-Rel не предотвращает другие симптомы, такие как потеря веса или увеличение селезёнки. Как работает TLR7? При активации TLR7 сигнал передаётся через белок NF-κB, частью которого является c-Rel. Если c-Rel отсутствует, сигнал передаётся хуже, и воспаление уменьшается.
Пролиферация клеток
Рост клеток кожи (кератиноцитов) не зависит от c-Rel. Это значит, что белок влияет именно на воспаление, а не на размножение клеток. При химическом подавлении c-Rel препаратом пентоксифиллин (PTX) блокируется активность c-Rel. Он снижает воспаление и выработку воспалительных молекул (IL-6 и IL-1β). Установлено, что c-Rel нужен только для работы TLR7, но не для других похожих рецепторов (TLR9 и TLR3). При этом для работы TLR7 нужны два белка: p65 и c-Rel. Вместе они запускают воспаление.
Дальнейшие исследования должны сосредоточиться на разработке специфических ингибиторов c-Rel и их клинической апробации. Кроме того, важно изучить взаимодействие c-Rel с другими компонентами сигнальных путей для более полного понимания механизма развития псориаза.
Почему это важно? Новое понимание роли c-Rel может привести к более эффективным и безопасным методам лечения, которые помогут снизить воспаление и улучшить состояние кожи.
Заключение
Исследование показало, что белок c-Rel играет ключевую роль в развитии воспаления при псориазе. Подавление его активности (например, с помощью пентоксифиллина) может стать новым способом лечения. Это открывает двери для разработки специфических лекарств, которые будут бороться с псориазом, воздействуя именно на c-Rel.
Однако важно подчеркнуть, что данные исследования пока находятся на стадии научного изучения и не являются клиническими рекомендациями. Использование упомянутых соединений, таких как пентоксифиллин, без назначения врача может быть опасным и привести к непредсказуемым последствиям. Самолечение в данном случае недопустимо, так как требует тщательного контроля состояния пациента и учета множества факторов, включая индивидуальные особенности организма, наличие сопутствующих заболеваний и потенциальных взаимодействий с другими лекарствами.
На данный момент результаты исследований предоставляют лишь основу для дальнейших клинических испытаний и разработки новых лекарственных средств. Пациентам, страдающим псориазом, следует продолжать следовать рекомендациям своего лечащего врача и использовать только те методы лечения, которые были одобрены и назначены профессионалами.
Таким образом, хотя открытие ключевой роли c-Rel в развитии псориаза является важным шагом вперед, его практическое применение потребует дополнительных исследований и времени. Пациентам следует проявлять осторожность и не предпринимать самостоятельных попыток использования экспериментальных методов лечения.
Источник: Liu A.R. и др. NFkb c-Rel is a critical regulator of TLR7-induced inflammation in psoriasis // eBioMedicine. Elsevier, 2024. Т. 110.