Терапия CAR-T-клетками считается одним из самых перспективных методов лечения рака, появившихся за последние годы. Она основана на модификации собственных иммунных Т-клеток пациента для распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Однако до сих пор главным ограничением этой технологии оставалась необходимость создания персонализированных клеток для каждого пациента — процесс, требующий времени и ресурсов, которых у тяжелобольных пациентов часто нет.
Новое исследование, проведенное учеными Мемориального онкологического центра имени Слоуна-Кеттеринга (MSK), может стать ключом к решению этой проблемы. Исследователи продемонстрировали возможность использования готовых донорских CAR-T-клеток, которые можно хранить и применять сразу после необходимости. Этот прорыв стал возможен благодаря внедрению вирусного белка Nef, который позволяет донорским клеткам выживать в организме пациента и продолжать бороться с раком без отторжения.
Как работает новый подход?
Исследователи обнаружили, что встраивание белка Nef — компонента вируса ВИЧ, известного своей способностью уклоняться от иммунной системы — в геном CAR-T-клеток делает их невидимыми для иммунной системы реципиента. Это достигается двумя основными механизмами:
Уменьшение уровня белков HLA-I: Белки HLA-I служат сигналом для иммунной системы о том, что клетка является чужеродной или поврежденной. Уменьшая их количество на поверхности CAR-T-клеток, белок Nef помогает избежать атаки со стороны иммунной системы пациента.
Предотвращение апоптоза: Nef также защищает CAR-T-клетки от программированной клеточной гибели (апоптоза), что увеличивает их выживаемость и эффективность.
Эти свойства позволяют создавать аллогенные (донорские) CAR-T-клетки, которые могут быть заранее произведены, заморожены и использованы при необходимости, как стандартные лекарственные препараты.
Преимущества донорских CAR-T-клеток
Готовые аллогенные CAR-T-клетки имеют несколько важных преимуществ перед персонализированными:
Скорость: Пациентам больше не нужно ждать недели или даже месяцы, пока будут подготовлены их собственные клетки.
Доступность: Готовые клетки могут значительно снизить стоимость лечения, сделав его доступным для большего числа пациентов.
Качество клеток: Донорские клетки могут быть получены от молодых и здоровых доноров, что особенно важно для пожилых пациентов или тех, кто проходит химиотерапию, которая ослабляет иммунную систему.
Клинические перспективы
Хотя клинические испытания еще предстоят, результаты исследования уже вызывают большой оптимизм. Готовые CAR-T-клетки уже тестируются в MSK для лечения таких заболеваний, как множественная миелома. Однако текущие подходы требуют применения иммуносупрессивных препаратов, что увеличивает риск побочных эффектов, таких как инфекции. Новый метод с использованием белка Nef потенциально позволит отказаться от глубокой иммуносупрессии, что сделает лечение более безопасным и эффективным.
Будущее CAR-T-терапии
CAR-T-терапия, основанная на генетической модификации Т-клеток пациента для борьбы с раком, уже революционизировала лечение гематологических заболеваний (например, лейкозов и лимфом). Однако её потенциал гораздо шире. Вот ключевые направления развития:
1. Расширение на солидные опухоли
Проблема: Микросреда солидных опухолей подавляет активность Т-клеток, а отсутствие уникальных антигенов усложняет таргетирование.
2. Снижение токсичности
Побочные эффекты: Цитокиновый релиз-синдром (CRS) и нейротоксичность.
3. Универсальные аллогенные CAR-T
Преимущества: Готовые клетки от доноров сокращают время и стоимость лечения. Прорыв сделанный в этом направлении рассказанный нами выше открывает новые горизонты в лечении рака и может стать важным шагом на пути к созданию универсальной CAR-T-терапии, доступной каждому пациенту. Аллогенные CAR-T могут сократить цену с 500 тыс $ до 100 тыс. $ за курс.
4. Комбинированные терапии
Синергия: Комбинация с ингибиторами контрольных точек (например, пембролизумаб) для преодоления резистентности. Интеграция с онколитическими вирусами или радиацией для усиления иммунного ответа.
5. Ранние стадии и профилактика рецидивов
Сдвиг парадигмы: Применение CAR-T после первой линии терапии или даже на ранних стадиях (например, в исследованиях компании Novartis).
6. Автоматизация и доступность
Технологии: Платформы для автоматизированного производства (например, Cocoon® от Lonza).
7. Применение за пределами онкологии
Аутоиммунные заболевания: CAR-T, нацеленные на B-клетки при волчанке. ВИЧ/хронические инфекции: CAR-T с рецепторами к вирусным антигенам.
CAR-T-терапия станет более безопасной, доступной и универсальной, трансформируя не только онкологию, но и лечение аутоиммунных и инфекционных заболеваний. Однако успех зависит от преодоления научных, технических и экономических барьеров.
Источник: Perica, K., Kotchetkov, I., Mansilla-Soto, J. et al. HIV immune evasin Nef enhances allogeneic CAR T cell potency. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-08657-0