Вы, наверное, слышали, а может и нет, о неком Брайане Джонсоне, создателе протокола "чертеж" (Blueprint). Джонсон — эксцентричный миллионер, который во что бы то ни стало хочет отсрочить свою неминуемую кончину. Он стал легендой в погоне за бессмертием. Недавно он решил стать подопытной морской свинкой и испытать на себе генную терапию фоллистатином. Именно о ней и пойдет речь.
Итак, в чем весь сыр-бор? В наших мышцах есть такой белок — миостатин, который подавляет развитие мышц. Зачем нам такой белок? Ну, во-первых, чтобы мышцы не росли бесконтрольно, ведь на рост и развитие мышц уходит огромное количество энергии. А, во-вторых, одними мышцами сыт не будешь, ведь кости и связки тоже должны поспевать за ростом мышц. То есть миостатин у нас в теле не просто так. Когда мы подтвергаемся мышечному напряжению и повреждаем мышцы в качалке, вызванные силовыми тренировками, мы вырабатываем больше фоллистатина. Фоллистатин, который выключает миостатин, дает мышцам возможность расти.
Есть несколько генетических заболеваний, при которых наблюдается прогрессирующая мышечная слабость и истощение. У таких людей не работает ген, отвечающий за строение и развитие мышц, и у каждого заболевания свой ген. Если таким больным вводить фоллистатин, то у них начнут расти мышцы. Вводить белок надо долгое время, поэтому введение белка — решение краткосрочное. Но если ввести рабочий ген, вырабатывающий фоллистатин, то он будет производиться сам по себе.
А как доставить нужный ген в наши клетки? Ведь клетки не дураки и так просто в них вещества не запихаешь. К счастью, в природе имеется кое-кто, кто умеет проникать в клетки и внедрять нужный ген. Имя им — вирусы, и их легион. Ведь единственное, что вирусы делают, это внедряются в наши клетки. После захвата клетки они там размножаются, что ведет к гибели клеток, поэтому действующих лекарств против вирусов не так много. Ведь чтобы уничтожить вирус, надо уничтожить свою же клетку. Но если вирус приручить, он будет послушным, ну, почти (все помнят тот самый вирус неизвестного происхождения из Китая).
Ученые берут вирус, вынимают из него вирусную ДНК, вставляют в него нужную ученым ДНК (ген) и отправляют заражать клетки. Так как ДНК вируса в вирусе нет, он не может создать свои копии, а только внедриться в клетку. То есть клетка жива, и овцы сыты. Вирус, доставляющий груз в клетку, зовется вектором. Наиболее действенными вирусными векторами являются аденовирусные векторы, связаны с аденовирусом векторы (САВ), ретровирусные векторы и лентивирусные векторы.
Самая большая проблема таких внедрений ДНК и генов — это то, что ученые пока не могут контролировать, куда именно искусственная ДНК встанет. Если встанет не туда, куда надо, такая процедура может вызвать рак. Поэтому наиболее популярный вектор — САВ. ДНК, которую он приносит в клетку, остается свободно плавать в виде эписомы — ДНК в виде кольца. Ген не внедряется в ДНК человека и поэтому не может повредить клетке и встать не туда, куда надо.
Так как мы теряем мышечную массу с возрастом, то почему бы не попробовать вернуть потерянные мышцы с помощью САВ? Так как САВ стоит бешеных денег, то только если ты богат, можешь попробовать на себе эту терапию. Пока что единственные, кто проводил генную терапию фоллистатином для борьбы с старением, — это компания Minicircle. Но их клиническое испытание было опубликовано не в научном журнале, а у них на странице. Причина может быть в том, что это эксперименты над людьми, и журналы не могут такое опубликовать по этическим соображениям. Также это значит, что результаты не будут подтверждены критическиму осмотру со стороны других ученых. А только если ваше исследование проверили другие ученые, можно хотя бы на 1% быть уверенным, что исследование не фуфло. Испытания фоллистатина на мышах показали, что их телесная жизнь продлилась на 32.5%. А вот чтобы увидеть результаты на людях, предстоит подождать немало лет, чтобы узнать, мы живем дольше мышей.
Так что да, фоллистатиновая терапия исследуется в рамках борьбы с дегенеративными заболеваниями мышц. Но для борьбы с возрастом на людях настоящих исследований нет, законы во многих странах вообще запрещают подобные исследования. Поэтому утверждать на 100%, что фоллистатин увеличивает продолжительность жизни, нельзя.
Источники:
Lee, Se-Jin, et al. "Regulation of muscle mass by follistatin and activins." Molecular endocrinology 24.10 (2010): 1998-2008.
Al-Zaidy, Samiah A., et al. "Follistatin gene therapy improves ambulation in Becker muscular dystrophy." Journal of neuromuscular diseases 2.3 (2015): 185-192.
Mendell, Jerry R., et al. "A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy." Molecular Therapy 23.1 (2015): 192-201.
Li, Chengwen, and R. Jude Samulski. "Engineering adeno-associated virus vectors for gene therapy." Nature Reviews Genetics 21.4 (2020): 255-272.
Berns, Kenneth I., and Nicholas Muzyczka. "AAV: an overview of unanswered questions." Human gene therapy 28.4 (2017): 308-313.
Patterson, Walter, et al. "Plasmid delivery of follistatin gene therapy safely improves body composition and lowers extrinsic epigenetic age in sex-and age-diverse adult human subjects."
Jaijyan, Dabbu Kumar, et al. "New intranasal and injectable gene therapy for healthy life extension." Proceedings of the National Academy of Sciences 119.20 (2022): e2121499119.
Ставя любо, подписываясь или же пересылая статью друзьям, Вы помогаете мне продвигать настоящую науку.
Предыдущая статья: Вы больны синдромом СИУ, и, скорее всего, не знаете об этом.
Часть вторая туть - Почему филлеры никогда не рассасываются. Об эликсире молодости. Часть вторая.