Несмотря на безопасность и высокую эффективность антиретровирусной терапии (АРТ) при лечении ВИЧ, некоторые варианты ВИЧ не поддаются большинству схем АРТ.
Такие варианты ВИЧ известны как ВИЧ с множественной лекарственной резистентностью (MDR). У людей, заразившихся или развивших MDR ВИЧ, мало возможностей для лечения и больше шансов столкнуться с осложнениями, связанными с ВИЧ, или умереть от них. Исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, показало, что новая схема лечения, включающая исследуемое моноклональное антитело UB-421 (семзуволимаб) и антиретровирусные препараты (АРВ-препараты), включая ленакапавир, подавляет ВИЧ у пациентов с MDR ВИЧ. Это открытие может проложить путь для дальнейших исследований и разработок нового подхода к лечению людей с MDR ВИЧ.
MDR ВИЧ может возникнуть у людей, которым была назначена схема АРТ, не полностью подавляющая репликацию ВИЧ, у которых был перерыв в лечении или которые заразились MDR ВИЧ напрямую. Хотя MDR ВИЧ является относительно редким явлением в странах с высоким уровнем ресурсов, он представляет собой растущую угрозу для людей с ограниченным доступом к качественному медицинскому обслуживанию. В новом исследовании ученые стремились определить схему, которую можно было бы использовать для лечения MDR ВИЧ у людей с ограниченными возможностями лечения. В схему лечения был включен препарат UB-421, поскольку предыдущие исследования показали, что он может быть эффективен против лекарственно-устойчивых вариантов ВИЧ. В схему также был включен ленакапавир, который в настоящее время используется для лечения MDR ВИЧ, а также АРВ-препараты тенофовир и эмтрицитабин. Поскольку лекарственно-устойчивые варианты ВИЧ продолжают появляться, исследователи изучают новые возможности лечения людей с MDR ВИЧ.
Новая схема лечении была оценена на мужчине с MDR ВИЧ и саркомой Капоши (СК), редким раком, который возникает у людей с подавленной иммунной системой. 58-летний пациент принимал несколько схем АРТ в течение трех десятилетий жизни с ВИЧ и выработал устойчивость ко всем имеющимся антиретровирусным препаратам. Анализ вируса, полученного от этого пациента, показал, что он также был резистентен почти ко всем лицензированным и исследуемым в настоящее время моноклональным антителам, за исключением UB-421. В течение 70-недельного периода лечения пациент получал UB-421 и АРТ на основе ленакапавира для подавления репликации ВИЧ, а также антибиотики триметоприм/сульфаметоксазол и азитромицин, химиотерапевтические и иммунотерапевтические препараты для лечения СК.
В течение двух недель после начала лечения уровень ВИЧ в крови участников быстро снизился. Уровень ВИЧ продолжал снижаться с меньшей скоростью в течение следующих 30 недель. Исследователи также обнаружили, что у участника увеличилось количество CD4+ T-клеток, что свидетельствует о восстановлении иммунной системы пациента. UB-421 действует, прикрепляясь к поверхности Т-клеток на рецепторе Т-клеток CD4+, не позволяя ВИЧ связываться с ними и тем самым блокируя критический этап в развитии ВИЧ-инфекции. Исследование Т-клеток показало, что UB-421 полностью блокировал рецепторы CD4 в течение большей части периода лечения. Препарат подавлял репликацию ВИЧ у пациента, снижая уровень вируса в сыворотке крови ниже предела обнаружения - 20 частиц на миллилитр - после одного года лечения.
Это исследование закладывает основу для возможного создания новых методов лечения людей с MDR ВИЧ, для которых возможности лечения ограничены. Авторы отмечают, что UB-421 является перспективной терапией наряду со схемами АРТ для лечения MDR ВИЧ. Полученные данные также поддерживают оценку исследуемой схемы лечения в более широкой группе пациентов.
Источник: NIAID Now, January 16, 2025