При расширении тринуклеотидной последовательности CGG в пределах 5'–го участка гена FMR1 связано с большим спектром неврологических расстройств. Полная мутация обусловливает нарушение развития нервной системы, которое проявляется умственной отсталостью, аутизмом и особенностями внешнего облика. Это состояние получило название синдром Мартина–Белл ( Синдром ломкой Х-хромосомы). Но в теме репродуктивного здоровья наиболее актуальной является премутация гена FMR1. Премутация ограничена наличием от 55 до 200 CGG-повторов. Женщины-носители премутации подвержены развитию:
-тремора/атаксии
-паркинсонизма
-невропатии и вегетативной дисфункции
-депрессии
Кроме того у 20–30% женщин-носителей мутации это проявляется в виде преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ).
Поэтому в настоящее время проводится ряд исследований, которые направлены на выявление данной патологии, чтобы в дальнейшем проводить скрининги среди женщин репродуктивного возраста в общей популяции. Это позволит в индивидуальном порядке разработать план в отношении планирования семьи.
В журнале «Journal of Assisted Reproduction and Genetics» от сентября 2024г, было опубликовано исследование , в котором выявляли женщин с премутацией FMR1 в Тайланде. (Quratul Ain, Ye Hyun Hwang,Daryl Yeung,Pacharee Panpaprai, Wiwat Iamurairat, Wiboon Chutimongkonkul,Objoon Trachoo, Flora Tassone doi.org/10.1007/s10815-024-03242-2)
Целью научной работы стало определение распространенности носителя премутации в этой популяции с низким риском.
✅Проводилось генотипирование образцов крови у 1250 женщин в возрасте от 20 до 45 лет. Критерии включения были тщательно определены, что обеспечило однородность популяции. В частности, исследование было нацелено на тайских женщин, которые планируют беременность в ближайщее время. Критериями исключения было наличие полной мутацией гена FMR1 и привычное невынашивание беременности.
✅Были определены аллели ( варианты гена в хромосоме) и распределены по категориям:
- полная мутация (> 200 CGG-повторов)
- премутацию (55–200 CGG-повторов)
- промежуточные (45–54 CGG-повторов)
- норма (< 44 CGG-повторов)
➡️Было выявлено, что в 99,6% женщин имели аллель FMR1 в пределах нормального диапазона повторов CGG. Случаев полной мутации выявлено не было. Только у двух женщин была обнаружена премурация , что составило 0,17% от общей популяции. И у трех женщин (0,25% от общей группы) был аллель серой зоны, что является промежуточным вариантом мутации.
Ученые пришли к выводу, что их показатели были несколько ниже данных, зарегистрированных в других этнических и географических группах.
Тем не менее, ученые отмечают, что у женщин носителей премутации увеличивается вероятность рождения детей с полной мутацией (> 200 CGG-повторов).
Таким образом, эти данные оправдывают проведение генетического скрининга для выявления лиц из группы риска, чтобы женщины носители премутации получить полноценное консультирование для оценку фертильности и вероятности наступления преждевременной недостаточности яичников. Это позволит женщинам выбрать свой репродуктивный путь.