В развитых странах возраст женщин на момент первой беременности постоянно увеличивается. Начиная с 35-летнего возраста, женская фертильность снижается, что в конечном итоге приводит к возрастному бесплодию. Неизбежное снижение фертильности с возрастом связано с уменьшением количества и ухудшением качества яйцеклеток, что приводит к снижению шансов на зачатие и увеличению числа выкидышей. Современные вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) имеют ограниченные показатели успешности для женщин в возрасте 40 лет и старше. А после 45 лет шансы на рождение живого ребёнка с использованием собственных яйцеклеток ничтожно малы.
Криоконсервация яйцеклеток (oocyte cryopreservation - ОС) в молодом возрасте может дать возможность стать биологической матерью в более позднем возрасте. С момента внедрения витрификации в лабораториях экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) количество циклов криоконсервации яйцеклеток значительно выросло.
Плановое криоконсервирование ооцитов (planned oocyte cryopreservation - POC)— это общепринятый термин для обозначения витрификации ооцитов, направленной на решение проблемы снижения фертильности, связанной с возрастом, ранее известной как «социальное замораживание». Криоконсервирование ооцитов одобрено как ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology), так и ASRM (The American Society for Reproductive Medicine).
В систематическом обзоре и метарегрессионном анализе результатов POC, в котором приняли участие 8750 женщин, средний возраст на момент POC составил 37,2 года. Только 1517 (11,1%) из этих женщин вернулись, чтобы использовать свои яйцеклетки, в среднем в возрасте 41,8 лет. Вероятность рождения живого ребёнка при использовании криоконсервированных ооцитов составляла 52% для женщин, у которых POC была до 35 лет включительно, 34% для женщин в возрасте от 36 до 39 лет и 19% для женщин в возрасте 40 лет и старше. Однако, несмотря на то, что многие врачи советуют женщинам, рассматривающим возможность POC, завершить процедуру в более молодом возрасте, чтобы повысить шансы на рождение живого ребёнка, только 19,4% из 8750 женщин, которые вернулись, чтобы использовать свои яйцеклетки, выполнили POC до 35 лет.
В литературе редко приводятся сведения о возрасте женщины на момент POC. Согласно данным SART (Society for Assisted Reproductive Technology), средний возраст женщин, прошедших криоконсервацию, снизился с 36,7 лет в 2010 году до 34,7 лет в 2016 году. В одноцентровом исследовании с участием почти тысячи женщин средний возраст при первом цикле POC снизился с 37,1 до 35,7 лет. В этом исследовании авторы стремились оценить в рамках большой когорты за длительный период, изменился ли возраст на момент проведения POC с тех пор, как эта опция стала доступна, и определить долю женщин, которым POC была проведена до 35 лет.
Словарь
*Дополнение от автора перевода - на протяжении оригинальной статьи авторы используют множество сокращений, которые представлены ниже, для удобства читателей:
- ASRM (The American Society for Reproductive Medicine) - Американское общество репродуктивной медицины.POC (planned oocyte cryopreservation) - плановая криоконсервация яйцеклеток.
- ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology) - Европейское общество специалистов по репродукции человека и эмбриологии.
- OC (oocyte cryopreservation) - криоконсервация яйцеклеток.
- POC (planned oocyte cryopreservation) - плановое криоконсервирование ооцитов.
- SART (Society for Assisted Reproductive Technology) - Общество вспомогательных репродуктивных технологий.
- ВРТ - вспомогательные репродуктивные технологии.
- ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение.
Цель исследования
Результат планового криоконсервирования яйцеклеток обратно пропорционален возрасту женщины на момент проведения криоконсервации начиная с 35 лет. Авторы статьи попытались оценить, изменился ли возраст женщин, проходящих ЭКО, за последнее десятилетие.
Материалы и методы
В исследовании использовался ретроспективный, наблюдательный многоцентровой дизайн. В него были включены все женщины, прошедшие хотя бы один цикл POC в двух крупных частных центрах ЭКО, принадлежащих одной медицинской организации в Израиле. Основным показателем эффективности был возраст на момент первого цикла.
Ассута (Assuta) - это медицинская организация, которая управляет двумя отделениями ЭКО, расположенными в центральной части Израиля. В 2011 году в Израиле было одобрено проведение РОС для женщин, желающих сохранить лучшие шансы на рождение живого ребенка в позднем репродуктивном возрасте. Несмотря на то, что методы лечения бесплодия и сохранение фертильности по "медицинским" показаниям (например, перед гонадотоксическим лечением рака) включены в национальную медицинскую страховку для всех израильских граждан, с 2011 года РОС оплачивается в частном порядке. В феврале 2022 года эта политика была обновлена, чтобы включить плановую криоконсервацию ооцитов в национальную медицинскую страховку для женщин моложе 39 лет, которые считаются подверженными риску преждевременной недостаточности яичников, согласно критериям теста на овариальный резерв.
Для целей данного исследования из административной базы данных отделений были извлечены демографические данные всех женщин, прошедших плановую криоконсервацию ооцитов, начиная с первой пациентки, которой была проведена POC в 2011 году. Женщины, которым криоконсервация проводилась по другим показаниям, таким как отсутствие спермы в день извлечения ооцитов, не были включены в данное исследование.
Результаты
С 2011 года, когда POC была впервые одобрена в Израиле, и до конца 2023 года в общей сложности 4488 женщин прошли по крайней мере один курс POC в отделениях ЭКО. Число женщин в год, которые прошли РОС, постепенно увеличивалось с 51 в 2011 году до 939 в 2021 году и сократилось в течение двух последующих лет до 599 в 2023 году (рис. 1). Что касается циклов пункции, то в 2011 году на циклы POC приходилось 0,7% процедур извлечения яйцеклеток, выполненных в обоих отделениях. Постепенно этот показатель вырос до 12,8% в 2023 году.
Средний возраст на момент первого обращения составил 36,2 (± 2,4) года. Средний возраст в 2011 году составлял 38,3 (± 2,6) года по сравнению с 35,4 (± 2,5) годами в 2023 году. Линия тренда показывает снижение среднего возраста женщин за период (2011-2023 гг.) на 3,0 месяца в год (β = -0,252, F = 301,1,8, p < 0,001). Доля женщин в возрасте до 36 лет на момент первого цикла POC постепенно увеличивалась с 14% от общего числа женщин, перенесших POC в 2011 году, до 54% в 2023 году (рис. 2).
Обсуждение
В этой большой группе пациентов в течение первого десятилетия проведения POC средний возраст женщин значительно снизился. Более того, доля женщин в возрасте 35 лет и моложе, перенесших POC, составила более 50% от общего числа женщин, прошедших эту процедуру в 2023 году. Это наблюдение не только статистически значимо, но и, как ожидается, окажет значимое клиническое влияние.
- В крупнейшем на сегодняшний день одноцентровом исследовании на эту тему показатель живорождаемости на одну женщину, у которой выявили рак в возрасте 35 лет и моложе, составил 69% по сравнению с 26% в более старшем возрасте. В недавно опубликованном систематическом обзоре результатов POC сообщается, что показатели живорождения составили 19, 34 и 52% на каждую женщину, у которой были криоконсервированы яйцеклетки, в возрасте 40 лет и старше, 36-39 лет и 35 лет или моложе, соответственно.
- Результаты исследования, описанного в данной статье, согласуются с результатами одноцентрового исследования, проведенного в США с участием 1079 женщин. Авторы наблюдали снижение среднего возраста с 37,1 до 35,7 лет в период с 2006 по 2020 год . Хотя авторы предоставили данные о более длительном периоде времени по сравнению с этим исследованием, у них была меньшая когорта, и они не сообщили об относительной доле молодых женщин среди всех тех, кто перенес POC.
Авторы могут только строить догадки о возможных объяснениях своих наблюдений. Первое поколение женщин с РОС были в относительно преклонном возрасте, которые подвергались более высокому риску и, вероятно, были больше обеспокоены нарушением фертильности. Возможно, POC казался немедленным решением, и поэтому более старшие женщины бросились криоконсервировать свои яйцеклетки, в то время как молодые женщины реагировали медленнее, поскольку возможность POC стала более распространенной и менее запретной.
Другим объяснением данных выводов может быть положительный результат просвещения общественности и улучшения знаний о фертильности, включая влияние старения. Показатели успешности лечения бесплодия переоцениваются широкой общественностью, женщинами, посещающими клиники по лечению бесплодия, и даже опытными пациентками ЭКО. Женщины, перенесшие POC, по-видимому, также имеют нереалистичные ожидания относительно этой процедуры, возможно, их поощряет несбалансированная информация, представленная на веб-сайтах клиник. Неудивительно, что это может привести к разочарованию при оценке реальных результатов.
Ключом к улучшению результатов POC, по-видимому, является более молодой возраст.
РОС в более молодом возрасте позволяет женщинам улучшить свои возможности в плане зачатия; однако, несмотря на преимущества, у этой тенденции есть и потенциальные недостатки, которые следует признать и учитывать. Согласно имеющимся данным, из тех женщин, которые перенесли РОС, только 11% возвращаются за переносом. В ходе самого продолжительного на сегодняшний день исследования было установлено, что 38% женщин вернулись к лечению только через 10-15 лет. Показатели возвращения женщин, перенесших РОС в более молодом возрасте, могут быть даже ниже. Возможно, у молодых женщин больше шансов стать родителями, что является основным фактором для возвращения в будущем к использованию криоконсервированных яйцеклеток. Накопление неиспользуемых криоконсервированных яйцеклеток также представляет проблему для клиник ЭКО. Это требует значительных ресурсов для длительного хранения и поддержания в рабочем состоянии яйцеклеток, которые, возможно, никогда не будут использованы.
У данного исследования есть ряд ограничений. Поскольку это исследование основано на административных данных, авторы не смогли сообщить важные детали, такие как количество криоконсервированных яйцеклеток, результаты теста на овариальный резерв, показатели возврата и живорождения. Таким образом, хотя и можно выдвинуть гипотезу, в этом исследовании авторы не могут предоставить прямых доказательств того, что снижение возраста на момент проведения POC приведет к увеличению рождаемости живыми детьми. Кроме того, несмотря на большой объем данных, в этом отчете представлены данные о пациентах только из двух конкретных центров в центральной части Израиля. Общий социально-экономический статус жителей этого района выше среднего по сравнению с другими частями страны. Кроме того, стоимость POC в наших подразделениях значительно выше по сравнению с другими подразделениями в Израиле.
Это совпадает с предыдущими отчетами, которые неизменно показывают, что женщины, выбирающие POC, имеют более высокий доход и образование, чем среднестатистическое население. Эти факторы могут ограничить обобщение наших выводов.
Выводы
Авторы сообщают о продолжающемся снижении среднего возраста женщин, перенесших POC за последнее десятилетие, при этом все большую долю этих женщин составляют лица в возрасте 35 лет и моложе. В данном исследовании наблюдалась значительная тенденция к снижению возраста на момент первого цикла криоконсервации в большой группе пациентов в течение 13-летнего периода. В частности, в последний год исследования более половины женщин, выбравших POC, были моложе 35 лет.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы повторить аналогичные наблюдения в различных группах населения и системах здравоохранения и проследить за результатами лечения женщин, перенесших операцию в более молодом возрасте, чтобы подтвердить прогнозируемые улучшения.