Основоположники современной липидологии

История липидологии полнится многими фамилиями ученых, которые внесли и вносят вклад в наши представления об этой отрасли научного познания.

В этой статье я бы хотел раскрыть двух общеизвестных экспертов в области современной липидологии, на направлении работ которых основываются клинические рекомендации по диагностике и лечению дислипидемий, а так же патоморфологическая диагностика атеросклероза.

Donald S. Fredrickson и Jean-Charles Fruchart — два выдающихся ученых, чьи работы значительно повлияли на понимание липидного обмена, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя их исследования охватывают разные аспекты липидологии, они взаимодополняют друг друга. Давайте сравним их вклад и связь между их работами.

Donald S. Fredrickson (1924–2002)

Donald S. Fredrickson

Основной вклад:

1. Классификация гиперлипопротеинемий (1967, пересмотрена ВОЗ в 1976):
Fredrickson предложил классификацию гиперлипопротеинемий на пять типов (I–V) на основе повышения уровня определенных липопротеинов (хиломикроны, ЛПНП, ЛПОНП и др.).
Эта классификация стала основой для диагностики и лечения нарушений липидного обмена и включена в клинические рекомендации по нарушению липидного обмена, 2023 г.

Клинические рекомендации по нарушению липидного обмена, 2023 г

2. Исследования липопротеинов:
Fredrickson изучал роль липопротеинов в транспорте липидов и их связь с атеросклерозом.
Его работы помогли понять, как нарушения липидного обмена приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Зависимость типа гиперлипопротеинемии и риска атеросклероза

3. Клиническое применение:
Классификация Fredrickson использовалась для определения риска атеросклероза и панкреатита, а также для выбора терапии.

Jean-Charles Fruchart (родился 1943, на момент написания статьи 79 лет)

Jean-Charles Fruchart - единственная фотография на весь интернет

Основной вклад:

1. Исследования ЛПВП (липопротеинов высокой плотности):
   Fruchart изучал роль ЛПВП в обратном транспорте холестерина и их антиатерогенные свойства.
   Он показал, что ЛПВП обладает не только антиоксидантными, но и противовоспалительными свойствами.
2. Аполипопротеины и биомаркеры:
   Fruchart исследовал роль аполипопротеинов (apoA-I, apoB) в развитии атеросклероза.
   Он предложил использовать соотношение apoB/apoA-I в качестве маркера сердечно-сосудистого риска.
3. Концепция остаточного риска:
   Fruchart внес вклад в понимание "остаточного риска" сердечно-сосудистых заболеваний, который сохраняется даже после снижения уровня ЛПНП.

*** Остаточный риск — это риск сердечно-сосудистых событий, который сохраняется у пациентов, несмотря на достижение целевых уровней ЛПНП с помощью терапии (например, статинов). Этот риск обусловлен другими факторами, которые не полностью устраняются при снижении уровня ЛПНП. Какие это факторы - будет изложено в другой статье.

4. Терапевтические подходы:
Он участвовал в разработке новых препаратов для лечения дислипидемий, включая статины, фибраты и ингибиторы PCSK9.

Научные организации и руководящие роли:

• Президент Европейского общества по изучению атеросклероза (European Atherosclerosis Society, EAS).
• Руководитель исследовательских программ в Institut Pasteur de Lille (Франция).
• Активный участник American Heart Association (AHA) и World Heart Federation (WHF).

Связь между Fredrickson и Fruchart:

1. Преемственность:
   Классификация Fredrickson стала основой для дальнейших исследований липидного обмена, в которых Fruchart играл ключевую роль.
   Fruchart углубил понимание механизмов, лежащих в основе нарушений, описанных Fredrickson.
2. Дополнение:
   Fredrickson сосредоточился на фенотипах гиперлипопротеинемий, тогда как Fruchart изучал молекулярные механизмы (например, роль ЛПВП и аполипопротеинов).
   Работы Fruchart помогли объяснить, почему некоторые пациенты с нормальным уровнем ЛПНП все еще имеют высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний (остаточный риск).
3. Клиническое применение:
   Классификация Fredrickson использовалась для диагностики, а исследования Fruchart привели к разработке новых терапевтических стратегий.

Пример взаимодействия их идей:

• Тип II гиперлипопротеинемии (по Fredrickson):
  Характеризуется повышением ЛПНП.
  Fruchart исследовал роль аполипопротеина B (основного компонента ЛПНП) и предложил использовать его уровень для оценки риска.
• Тип IV гиперлипопротеинемии (по Fredricksоn):
  Характеризуется повышением ЛПОНП и триглицеридов.
  Fruchart изучал роль ЛПВП в снижении риска, связанного с высоким уровнем триглицеридов.

Список литературы:

1. Исследования ЛПВП:
   Fruchart, J.C., et al. "HDL and Atheroprotection: Promises and Challenges." Circulation (2000).
   Fruchart, J.C., et al. "The Role of HDL in Atherosclerosis: From Bench to Bedside." Journal of Lipid Research (2006).
2. Аполипопротеины и сердечно-сосудистый риск:
   Fruchart, J.C., et al. "Apolipoprotein B and Apolipoprotein A-I: Risk Indicators of Coronary Heart Disease and Targets for Lipid-Modifying Therapy." Atherosclerosis (2004).
3. Руководства по лечению дислипидемий:
   Fruchart, J.C., et al. "Residual Risk Reduction Initiative: A Call to Action." European Heart Journal (2008).
4. Терапевтические подходы:
   Fruchart, J.C., et al. "New Therapeutic Strategies for the Treatment of Dyslipidemia." Nature Reviews Cardiology (2010).
5. Классификация гиперлипопротеинемий:
   Fredrickson, D. S., Levy, R. I., & Lees, R. S. (1967). Fat transport in lipoproteins—an integrated approach to mechanisms and disorders. New England Journal of Medicine, 276(1), 34-44.
6. Исследования липопротеинов:
   Fredrickson, D. S., & Gordon, R. S. (1958). Transport of fatty acids. Physiological Reviews, 38(4), 585-630.
7. Клинические аспекты гиперлипопротеинемий:
   Fredrickson, D. S., & Lees, R. S. (1965). A system for phenotyping hyperlipoproteinemia. Circulation, 31(3), 321-327.