Группе учёных из Немецкого центра исследования рака (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Гейдельбергского института стволовых клеток впервые удалось вырастить стабильные опухолевые органоиды непосредственно из образцов крови пациентов с метастатическим раком молочной железы.
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) способствуют метастазированию, которое является основной причиной смерти от рака молочной железы. Из-за их низкой концентрации в кровотоке вплоть до настоящего времени трудно было выделить эти циркулирующие по крови раковые клетки и вырастить их в пробирке, чтобы исследовать закономерности их распространения по организму.
Немецким ученым впервые удалось создать платформу для устойчивого выращивания в культуре ткани опухолевые органоиды, воспроизводящие индивидуальные характеристики пациента из циркулирующих в крови опухолевых клеток рака молочной железы. Эти органоиды позволяют изучать молекулярные сигнальные пути, обеспечивающие выживание ЦОК. Немецким ученым удалось выяснить сигнальные пути, через которых поддерживается метастазирование рака молочной железы. Так, белок NRG1 (нейрогулин 1) обеспечивает рост и выживание клеток. Альтернативный сигнальный путь, контролируемый FGFR1, также важен для выживания клеток. Передача сигналов через FGFR1 устраняет дефицит NRG1 в ЦОК. NRG1 и FGF необходимы для выживания и пролиферации ЦОК.
Комбинированное ингибирование лапатинибом и AZD4547 NRG1 и FGF оказалось наиболее эффективно воздействует на ЦОК, устраняя возможности его роста и метастазирования по организму.
СПРАВКА
ОРГАНОИД – трехмерное образование из разнородных клеток, похожее по строению на миниатюрный орган (или его часть) и образованное in vitro из стволовых клеток путем самоорганизации.
ЛАПАТИНИБ – противоопухолевое средство, обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы. Связывается с рецепторами эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor - EGFR/ErbB1 и human epidermal growth factor receptor - HER2+/neu/ErbB2+). Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1- и ErbB2-рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 мин).
AZD4547 (Фексагратиниб) – это новый селективный ингибитор FGFR, воздействующий на FGFR1/2/3.
Источник: Würth, R., Donato, E., Michel, L.L. et al. Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1–HER3 signaling. Nat Cancer (2025). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00882-2.