Первым серийным автомобилем с 16-цилиндровым мотором в 1930 году стал Cadillac V-16. Первые модели имели индекс 452/452A, в 1936 году они были переименованы в Series 90.
Автомобиль Cadillac V-16 оснащался мотором серии 452 (рабочим объем 7410 см3 или 452 кубических дюймов) с развалом блока 45 градусов и нижним распредвалом. Система питания – два однокамерных карбюратора. В 1930 году двигатель развивал 165 л.с.
Машины Cadillac V-16 первого поколения выпускались с различными кузовами, колесная база предлагалась в 4-х вариантах от 3632 мм до 3912 мм, а длина автомобиля достигала более 6 метров.
В 1938 году появилось 2-е поколение Cadillac V-16. Объем мотора был снижен до 7,1 л, развал блока увеличен до 135 градусов, применены боковые клапаны, мощность – 185 л.с. Всего за 11 лет было изготовлено 4076 экземпляров Cadillac V-16.
Говард Мармон начал создавать двигатель V16 в 1927 году, но серийный автомобиль Marmon Sixteen вышел на рынок только в 1931 году, уже после дебюта Cadillac V-16. Мотор Marmonимел развал блока 45 градусов, полностью алюминиевый блок цилиндров и стальные гильзы цилиндров. Мотор имел рабочий объем 8,0 л (491 куб. дюймов) и развивал 200 л.с. За три года было выпущено около 400 экземпляров Marmon Sixteen.
Следующий автомобиль с V16 поступил в продажу только в 1991 году. Это был Cizeta-Moroder V16T. Его двигатель был создан на базе мотора V8 от Lamborghini Urraco и располагался поперечно позади салона. Мотор объемом 5995 см3 имел 64 клапана и 8 распредвалов, развивал мощность 540 л.с. и 540 Нм.
Дизайн купе длиной 4493 мм и шириной 2052 мм создавал Марчелло Гандини. Суперкар развивал максимальную скорость 328 км/ч и набирал сотню за 4,0 сек. По 2003 год было изготовлено всего 13 экземпляров Cizeta-Moroder V16T, включая один спайдер.