Здравствуйте, друзья.
Сегодня, как и обещала, мы попытаемся поговорить о лицевой специфике кошек с доминантным геном голубых глаз (ДГГ) предметно.
В прошлый раз я рассказала о том, как информация о синдроме Ваарденбурга (далее - СВ) у человека помогла генетикам определиться с предпочтительным геном-кандидатом на роль ДГГ и как эти предположения оправдались. А сегодня информация о СВ поможет нам понять, что такое лицевая специфика у ДГГ и на что еще нам стоит, возможно, обратить внимание при работе с этими кошками.
Синдром Ваарденбурга у людей
История изучения
В 1951 году голландский офтальмолог и генетик Петрус Йоханнес Ваарденбург опубликовал статью в американском журнале, посвященном генетике человека, где дал общее описание симптомокомплекса, которое впоследствии получило название "синдрома Ваарденбурга 1-го типа" (СВ-1). У обладателей этого симптомокомплекса помимо цвета глаз, а также нарушений пигментации волос и кожи, в 99% случаев наблюдалось такое явление, как телекант, а в 78% - аномальное строение спинки носа. Также наблюдались, но уже гораздо реже, монобровь (сросшиеся брови) и глухота (20%).
Примером человека с СВ-1 может служить канадская модель (а также визажист, видеоблогер и т.д.) Стеф Санджати:
Нельзя не заметить, что лицо у нее весьма своеобразное (мы еще поговорим подробнее, в чем заключается это своеобразие).
Вскоре, однако, выяснилось, что голубые глаза и нарушение пигментации волос вовсе не обязательно сопровождаются признаками, которые отмечал Ваарденбург и которые отчетливо видны во внешности Санджати. В 1971 г. S. Arias выделил подобный симптомокомплекс, подразумевавший голубые глаза и светлую прядь волос, но не сопровождавшийся никакой "лицевой спецификой". Он назвал его синдромом Ваарденбурга 2-го типа (СВ-2), а позже для него были определены и генетические основы.
Еще позже обнаружился и противоположный случай. К признакам, которые отмечал Ваарденбург, наоборот, добавились новые: в частности, скелетно-мышечные патологии верхних конечностей. Этот новый симптомокомплекс получил отдельное название синдрома Кляйна - Ваарденбурга, или синдрома Ваарденбурга 3-го типа (СВ-3), также его иногда называют синдромом Менде. Для этого варианта также оказались характерны, в частности:
- Малый рост
- Брахицефалия с укорочением переднего отрезка основания черепа
- Аномалии расположения нижней челюсти и зубов
- Дальнозоркость, реже астигматизм
- Аномалии оволосения в форме глубоко расположенной границы волос на лбу, относительного увеличения диаметра волоса, реже — сохраняющегося пушкового оволосения.
Наконец, в 1981 году K. Shah и соавторы описали еще один симптомокомплекс, при котором признаки синдрома Ваарденбурга сочетались с признаками болезни Гиршпрунга. Он получил название синдрома Шаха - Ваарденбурга, или синдрома Ваарденбурга 4-го типа (СВ-4).
Согласно диагностическим критериям консорциума по синдрому Ваарденбурга, при диагностике этого синдрома у людей используют деление на основные и дополнительные признаки.
Основные:
- Аномалии пигментации радужки (полная или сегментарная гетерохромия),
- Белая прядь волос надо лбом,
- Телекант,
- Нейросенсорная тугоухость,
- Наличие подобных изменений у родственника первой степени родства.
Дополнительные:
- Гипопигментация кожи
- Сращение бровей
- Расширенный и приподнятый корень носа
- Раннее появление седины у пациентов моложе 30 лет
- Небольшой рост;
- Брахицефалия – укороченная форма головы;
- Птоз - опущение глазного века;
- Гипоплазия крыльев носа;
- Синдактилия;
- Контрактуры рук;
- Выступающая челюсть или скошенный подбородок;
- Расщелина неба или заячья губа.
Диагностика
Считается, что для установления диагноза достаточно наличия двух основных или одного основного и двух дополнительных признаков.
Синдром Ваарденбурга является генетически гетерогенным явлением. Чаще всего отмечают аутосомно-доминантный тип наследования. При этом наблюдается значительная вариабельность клинических проявлений в пределах одной семьи, обусловленная различной экспрессией мутантного гена. Реже встречаются аутосомно-рецессивные разновидности наследования.
Генетические основы
Позднее для каждого из типов СВ были определены мутации, ответственные за них. Они таковы:
- Выявление гетерозиготной мутации в гене РАХ3 чаще всего свидетельствует о синдроме Ваарденбурга 1-го - реже 3-го типа.
- Мутации генов MITF, SNAI2 и SOX10 выявляются при синдроме Ваарденбурга 2-го типа.
- У пациентов, имеющих синдром Ваарденбурга 3-го и 4-го типов, кроме описанных выше мутаций, могут с различной частотой выявляться мутации в генах EDN3, EDNRB, SOX10.
Несомненно, мутации, вызывающие СВ-2, были бы заводчикам интереснее всего: ведь там есть голубые глаза, а телеканта нет. Если так, то возможно, в этом случае нет и никакой лицевой специфики. При этом у людей существует даже не одна, а целых 4 модификации этого варианта СВ. Но пока что, как и ожидалось, большинство заводчиков имеет дело с самым распространенным вариантом мутации в PAX3, гене, мутации в котором у людей отвечают главным образом за СВ-1. Поэтому поиски других генетических вариантов по-прежнему остаются актуальными для нас. Если бы удалось найти вариант, не вносящий лицевой специфики и других нежелательных морфологических признаков, то нежелательным, и то не для всех заводчиков, остался бы только один - белые пятна в окрасе (от которых, впрочем, вряд ли удастся избавиться сразу и полностью, просто подобрав "правильный" ДГГ).
По сути, только аналоги СВ-4 могут повлечь за собой по-настоящему нежелательные признаки. Болезнь Гиршпрунга чисто симптоматически выражается в тяжелых запорах, которые могут привести к смерти котенка. Насколько мне известно, в кошках такие варианты были, но конечно с ними никто не захотел работать.
Но коль скоро выяснилось, что все три известные на сегодня ДГГ могут быть аналогичны самому распространенному генетическому варианту - СВ1, который в 90% случаев подразумевает телекант, поговорим, что это такое и есть ли оно в кошках.
Что такое телекант
Телекант в медицине относится к так называемым малым аномалиям развития – необычным морфологическим чертам, не имеющим серьезных медицинских или косметических последствий. В отличие от пороков развития, такие аномалии не сопровождаются нарушениями функции органа или системы. Телекант – это вовсе не "проблемы с переносицей", как полагают некоторые заводчики; переносица у кошек с телекантом не "расширена", не "вдавлена", не "расплющена" и вообще никоим образом не деформирована. Если кто-то полагает, что телекант каким-либо образом изменяет структуру черепа, то он глубоко ошибается: телекант не затрагивает ни череп, ни хрящевые структуры. Затрагивает он только строение медиальных связок век: из-за этого происходит латеральное боковое смещение внутренних углов глаза, что создает иллюзию широкого постава. На самом деле глаза поставлены нормально, и поэтому расстояние между зрачками не меняется.
Удлинение медиальных связок смещает слезные точки, и этот момент может объяснить, почему некоторые кошки с ДГГ более склонны к слезотечению, чем обычные кошки: растяжение связок может влиять на работу структур, ответственных за отведение слезы. С этой склонностью можно бороться, как обычно, отбором и подбором. В этом нет, по сути, ничего нового для тех пород, где изначально, до появления ДГГ, достаточно часто встречались кошки с узкими и извитыми носослезными каналами и нарушениями оттока слезы.
До сих пор мы говорили про телекант у людей. Для них были придуманы формулы расчета количественных показателей, позволяющие установить, есть телекант или нет. Первая более простая: мы измеряем два расстояния, интеркантальное (между внутренними углами глаза) и межзрачковое, делим их друг на друга и получаем некий показатель. У людей среднее интеркантальное расстояние составляет 3 см, межзрачковое - 6 см; таким образом, нормативное отношение одного к другому равно 0,5. Однако медики несколько расширили границы нормы, и принято считать, что если показатель меньше 0,6, то телеканта нет, если же интеркантальное расстояние больше и соотношение превышает 0,6, можно говорить о наличии телеканта.
Я набрала много кошек, померила расстояния, постаралась посчитать этот индекс, но ни у кого из своих кошек не получила больше 0.6. И только когда нашла кошек, у которых было существенно увеличено расстояние между глазами, вплоть до гипертелоризма (ситуации, когда парные органы, в данном случае глаза, удалены друг от друга на расстояние больше нормы), то у меня получилось значение больше 0.6. Но это даже не были кошки с ДГГ.
Более того, позднее я обнаружила даже целые породы кошек, где гипертелоризм (не какой-то там телекант, а натуральный гипертелоризм) не просто является нормой, но еще и явно прописан в стандарте. Удивительно, но этот признак, которого нет у людей с синдромом Ваарденбурга, очень даже характерен для целой серии врожденных человеческих заболеваний, в том числе смертельных, включая знаменитые синдромы Эдвардса и "кошачьего крика", а также нейрофиброматоз и некоторые виды мукополисахаридоза. И что-то никто по этому поводу не сходит с ума: предполагаемый "телекант" у ДГГ-кошек беспокоит заводчиков куда больше.
Также я выяснила, что для диагностики смещения медиальных связок Ваарденбург разработал более точную формулу, позволяющую рассчитать т.н. индекс Ваарденбурга. Я решила воспользоваться ею и посмотреть, какие будут результаты.
Для измерений я взяла двух своих ДГГ-кошек. Первым был золотой тикированный кот Янтарь, имевший довольно сильную лицевую специфику:
Если правильно снимать таких кошек, то ничего особенного мы в них и не заметим: например, скошенное верхнее веко, характерное для многих ДГГ, но нередко встречающееся и у обычных кошек, можно успешно скрыть, если фотографировать кошку с максимально открытыми глазами:
Все же лицевая специфика у него была достаточно явной, поэтому я его взяла для примера и посчитала.
Нормальным считается коэффициент 1,95; превышение означает, что то телекант есть. Для Янтаря рассчитанное значение составило 1,8 - то есть телеканта нет.
Следующий выпускник, котенок по имени Wheel of Time, был рожден от двух ДГГ, и долгое время я считала, что он получился гомозиготным, поскольку в достаточно раннем возрасте выяснилось, что котенок глухой, а кроме того, он имел и выраженную лицевую специфику. Не укладывался в критерии определения гомозиготы только окрас: котенок был серебристый затушеванный с совсем небольшим количеством белого и не голубоглазый, а разноглазый:
Сложно сказать, в чем же заключалась специфичность его лица. У него не было так явно скошено верхнее веко, как у Янтаря, но в самом лице было нечто странное, и эта странность заключалась явно не в поставе глаз и не в расстоянии между ними. Профиль тоже выглядел совершенно нормально: прямой нос (плохо только, что длинный), выраженный переход:
В итоге измерения и расчеты индекса Ваарденбурга для Wheel of Time дали результат 1,54 - т.е. еще дальше от нормативного значения 1,95.
Та же история повторилась со всеми моими выпускниками, включая самых "специфичных". Таким образом, оказалось, что специфика-то есть, а вот телеканта нет, сколько не измеряй.
Ну ОК, решила я, тогда давайте померим какую-нибудь чужую ДГГ-кошку, которую можно рассматривать как крайне неудачный результат работы заводчика. В наш ДГГ-чат принесли с Авито фотографию "как бы мейн-куна" с ДГГ, продававшегося в разведение:
Мы обсудили котенка на фото, но даже не поняли, как продавцу удалось получить такое. Индекс Ваарденбурга, рассчитанный для этой кошки, и правда показал значительное превышение нормы - 2,31 вместо 1,95. Получается, что если хотите получить кошку с телекантом, то вот она перед вами:
Впрочем, если искать у нее телекант чисто визуально, то он тоже не вполне очевиден. Гораздо больше вопросов вызывает аномальная, совсем крошечная мочка носа. Ведь это было достигнуто при том, что мейн-кунам в принципе не свойственны маленькие узкие носики:
Поэтому совершенно непонятно, как заводчику удалось превратить такой вот широкий кунский нос в то, что мы наблюдаем на фото этой ДГГ-кунки голландских кровей. Даже ярко выраженный СВ у людей не подразумевает подобных изменений, не говоря уже о кошках. Не у всякого перса встретишь такую крохотную мочку.
Ну и наконец, чтобы уж точно все увидели, как должен выглядеть у кошки подтвержденный телекант, я взяла котенка, предположительно имеющего синдром Дауна, зеленоглазого, но явно с патологиями. Его индекс получился 2,8. Здесь, однако, присутствует не только телекант, но и гипертелоризм: даже если бы глаза были обычными, без всяких смещений их внутреннего угла, то расстояние между ними все равно было бы заметно больше, чем диаметр глаза:
Отсюда можно сделать вывод, что все-таки у большинства ДГГ-кошек лицевая специфика хотя и есть, но телеканта в том значении, в каком он принят для людей, нет. Вроде бы мы действительно имеем дело с СВ, но выражается этот СВ у кошек иначе, поэтому, если искать какой-то количественный показатель, то измерять телекант бессмысленно: нужно что-то другое.
Носы у людей с СВ и ДГГ-кошек
Займемся теперь переносицей, о которой тоже часто говорят. Вначале посмотрим еще раз, как аномальное строение переносицы выражается у людей с СВ. У них "приподнятая" переносица, которая приводит к появлению т.н. "греческого профиля", или чего-то близкого к тому:
Вот как выглядит приближение к "греческому профилю" у человека с СВ. Переносица (или "корень носа" в списке дополнительных признаков СВ) приподнята и составляет одну линию с линией лба:
Вспомним, что греческий профиль подразумевает то, что у кошек называется "спрямленность", когда нет выраженного перехода ото лба к носу. У кошек такое свойство, возведенное в абсолют, встречается не так уж часто. Вот, например, норвежская лесная кошка (конечно, ни разу не ДГГ):
Сравним еще раз "греческий" профиль человека с ДГГ с профилем моего "специфичного" котенка Wheel of Time и зададимся риторическим вопросом, у кого из них более "приподнятая" переносица:
Тут надо еще раз подчеркнуть, что 99% заводчиков кошек с ДГГ вообще не жалуются на профили своих кошек. В нашей породе хороший профиль подразумевает выраженный переход, а сегодня в моде и вовсе по-настоящему курносые профили с вздернутыми носами. И с добавлением ДГГ никуда у них переносица не съезжает: не поднимается, не проваливается и не расширяется.
Приведу пример - наш помет из четырех котят, два из которых ДГГ и два - нет.
Помимо цвета глаз, у них различались и профили. Причем профили ДГГшек нравились нам больше, потому что были ближе к курносым, да и в целом мордашки этих котята были более нежными и милыми. Вот иллюстрация:
Помимо переносиц ДГГ, которые часто не глядя объявляют аномальными, немало претензий предъявляют и собственно носу. Действительно, у носов ДГГ-кошек могут быть общие признаки. Когда я начинала учиться смотреть и видеть специфику, то оценивала только ширину носов: и хотя этого явно недостаточно, учитывать этот критерий все-таки имеет смысл. Дело в том, что широкий нос с широко открытыми большими ноздрями, особенно в тех породах, где есть тенденция к сужению, - почти гарантия, что у кошки нет ДГГ. Но скорей всего даже большее значение, чем ширина, имеет дополнительный признак, упомянутый в списке признаков СВ выше. Это так называемая гипоплазия крыльев носа: именно крылья носа у ДГГ часто бывают маленькие:
Важно, однако, не путать уменьшение крыльев носа и сужение носовых ходов (оно же именуемое "стенозом ноздрей", который считается признаком еще одного "синдрома" - т.н. "брахицефалического"). Уменьшение крыльев носа не создает помех дыханию; это совершенно разные признаки. Но надо иметь в виду, что если заводчику удалось получить кошку с развитыми крыльями носа, максимально открывающими ноздри, то это успех.
Выводы
Мы знаем, что у людей существует СВ без телеканта, а значит, есть надежда, что и у кошек можно найти ДГГ без лицевой специфики и других нежелательных признаков. Однако я не готова сказать, что такие ДГГ, если мы их найдем, обязательно будут лучше всех имеющихся.
Во-первых, отсутствие телеканта все-таки не означает отсутствия лицевой специфики; возможно, и у людей с СВ-2 она есть, но ее не удалось измерить (ровно так же, как и нам не удалось сделать нормальных измерений лицевой специфики у кошек, чтобы дать ей количественную оценку). Если верить результатам расчетов, то у наших кошек тоже нет телеканта.
Во-вторых, мы знаем, что большинство известных на сегодня ДГГ-кошек имеют мутации в гене PAX3, что у людей соответствует СВ-1 (реже СВ-3), а вот кошек с аналогом СВ-2 генетиками пока не обнаружено. Но это не означает, что никто из заводчиков не работает с ДГГ, аналогичным СВ-2, прямо сейчас. Ведь телеканта-то нет ни у кого, даже у тех кошек, которые имеют мутацию в PAX3, а помимо них есть и еще множество не идентифицированных до сих пор ДГГ: тот же ген Игоря или наш ген Надеи, где тоже имеется специфика, но не телекант. Есть и такие линии, где специфика вообще не замечена (однако тут надо быть очень аккуратными и тщательно проверять, действительно ли ее нет или просто заводчик не увидел).
В общем, новые гены и работа с ними остаются актуальными.
Наличие самой по себе специфики еще не означает, что это плохо: ее можно использовать не во вред, а во благо, для того, чтобы получать котят более близких к стандарту, нежели те, с кого заводчик начинал работу. И наоборот - при работе с ДГГ, не вносящим явной специфики, может оказаться, как это ни странно, что желаемый тип получить сложнее. Ген может быть не связан с лицевой спецификой, но проявляться только на таком генетическом фоне, который моментально разрушится при попытках изменить тип кошки.
Примером такого явления может служить бенгальский окрас. В свое время была предпринята попытка перенести красивую розетчатую шубку в породу скоттиш-фолд, но как только заводчик начинал работать над типом, так сразу терял окрас и вместо желаемой розетки начинал получать обыкновенных пятнушек.
На этом я сегодня прощаюсь, а в следующий раз расскажу немного о практической стороне работы с ДГГ.
Не забывайте ставить лайки и подписываться на наш канал. Предлагайте в комментариях темы, которые хотели бы обсудить, фотографии, которые хотели бы увидеть.